In Vivo CAR-T赛道破晓：双轨监管就位+分类尘埃落定， 研发路径与临床设计如何走？

2026年的中国细胞与基因治疗（CGT）产业，正经历一场前所未有的制度重塑。如果说此前行业是在"模糊地带"中摸索前行，那么现在随着818号令、828号令的相继施行，以及CDE两份分类指导原则的落地，一条清晰的合规赛道已然成型。在这之中，in vivo CAR-T无疑是最受瞩目的新星。

双轨监管落地：818号令 + 828号令构建

完整合规体系

2026年5月，中国细胞治疗"双轨制"监管体系正式运行——818号令（《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》）于5月1日施行，828号令（新修订《药品管理法实施条例》）于5月15日施行。

对于in vivo CAR-T这类被界定为"药品"的产品而言，828号令尤为重要。新修订的实施条例第十五条设立了突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序四大加速通道，显著缩短创新药上市周期。同时，818号令的正式施行，研究者发起的研究（IIT）数据获认可，符合规范的医院IIT数据可用于生物医学新技术临床转化应用，打通了"术"转"用"的桥梁。

818号令彻底终结了此前"灰色地带"的乱象：临床研究禁止收费、仅限三甲医院开展、数据留存30年等红线，将大量不合规的中小企业清出场外。

分类尘埃落定：in vivo CAR-T归属基因治疗

2026年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）正式发布《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》和《基因治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）》。对于行业争议已久的in vivo CAR-T分类问题，给出了明确答案：

以in vivo CAR-T为代表的一类药品，其活性成分主要为递送载体（如病毒载体、LNP等）递送的核酸序列，通过体内产生嵌合抗原受体细胞从而发挥预期生物学功能，归属于基因治疗药品。

这意味着，与传统的体外（ex vivo）CAR-T走"细胞治疗药品"路径不同，in vivo CAR-T从一开始就走上基因治疗药品的审评通道。企业在研发早期即可以此为依据，明确产品注册策略，避免后期路径切换带来的高昂成本。

研发路径：从"复杂定制"到"便捷通用"

in vivo CAR-T的技术逻辑可以用一句话概括：将CAR基因直接送入患者体内，让患者自己的T细胞在体内变成CAR-T细胞。

目前全球进入临床阶段的技术平台主要分为两类：慢病毒载体（LV）路线和脂质纳米颗粒（LNP）路线。前者可实现基因组的稳定整合，保证CAR的持续表达；后者使用mRNA瞬时表达，可限制毒性但持续时间较短。

当前，全球已有多个in vivo CAR-T管线进入I期临床：Interius/吉利德科学的INT2104（靶向CD20）、Umoja/艾伯维的UB-VV111（靶向CD19）、EsoBiotec/阿斯利康的ESO-T01（靶向BCMA）等。

国内方面，传奇生物的LB2501（体内CD19/CD20双靶点CAR-T）在2026年6月公布的I期初步数据令人振奋——第2剂量组客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）为83.3%，且未观察到≥3级CRS/ICANS。

临床研发设计的关键考量

对于in vivo CAR-T的临床试验设计，以下几点值得特别关注：

首次人体试验的剂量探索

与ex vivo CAR-T固定剂量的"细胞数"不同，in vivo CAR-T的剂量以"载体拷贝数"或"mRNA量"为度量，安全性窗口需要更充分的爬坡设计。

药代动力学/药效学指标差异

由于CAR基因在体内原位表达，需开发适合的检测方法评估体内CAR阳性T细胞的生成效率、持久性和功能状态。

是否需要清淋预处理

In vivo CAR-T通常不要求淋巴细胞清除化疗，这既减少了预处理负担，也意味着对体内T细胞竞争环境的评估需要纳入研究设计。

适应症的拓展

除了血液肿瘤，in vivo CAR-T正加速向自身免疫性疾病拓展——Umoja的UB-VV400靶向CD22用于自免疾病，国内企业的多个管线也在布局自免领域。

2026年无疑是in vivo CAR-T从概念验证走向临床的关键之年。CDE的分类指导原则为研发提供了明确的法规坐标，818+828号令构建的双轨监管则净化了行业生态。在合规框架下，技术本身的差异化才能形成真正的护城河。随着更多临床数据的读出，我们有望见证这一"下一代CAR-T"疗法从实验室走向病床的破茧之路。

昭衍新药（股份代码：603127.SH / 6127.HK）成立于 1995 年，是中国最早从事药物非临床评价的企业化机构。公司在北京、苏州、广州及美国加州、波士顿等地建有符合国际标准的动物实验设施与配套实验室，总面积逾20万平方米，是国内规模最大、服务能力最完整的非临床CRO企业。

公司拥有CNAS/ILAC认可及通过中美欧日韩多国GLP全面检查的资质，并通过国际AAALAC动物福利认可，构建了符合国际标准的质量管理体系。业务范围涵盖药物发现、药物非临床评价、临床试验服务（I-IV期）、药品质量检定及上市后再评价，实现药物全生命周期研究支持；同时提供实验动物、模式动物以及农药、兽药和医疗器械的安全性评价服务。

昭衍秉承“服务药物创新，专注于药物全生命周期的安全性评价与监测”的宗旨，致力于保障患者用药安全，呵护人类健康。

Website：http://www.joinnlabs.com

E-mail：info@joinnlaboratories.com