重要进展｜渐冻症新药WP205迎关键节点：FDA书面反馈基本认可，III期临床蓄势待发

01与时间赛跑，为生命守护：

渐冻症新药研发再迎关键进展

FDA 书面反馈，

基本认可支持启动关键注册 Ⅲ 期临床

渐冻症，或许是医学界最残酷的疾病之一。患者从抬手、行走困难，到吞咽、呼吸困难，最终连最基本的生命活动都逐渐失去。面对这场与时间的残酷赛跑，万邦德研发团队在研究院院长赵冠甲博士的带领下，日夜兼程，全力向前，期望早日为患者带来更多更好的功能与生存获益。

近日，万邦德制药集团有限公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）针对公司自主研发的渐冻症新药 WP205（高剂量甲钴胺注射液）拟开展关键注册 III 期临床试验的沟通交流书面反馈。FDA 基本认可已有药理毒理数据及已在进行的研究内容，将充分支持启动拟开展的关键注册 Ⅲ 期临床试验，同时也对 Ⅲ 期临床方案细节提出了具体指导建议。公司将参照 FDA 的建议，提交支持新药在美国上市的关键注册Ⅲ期临床试验申请。

02 关于渐冻症：

亟待满足的临床需求

渐冻症，即肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种难治性神经退行性疾病，其主要特征为上、下运动神经元的变性，导致进行性骨骼肌无力，并最终引起包括呼吸功能在内的随意运动功能的完全丧失。由于呼吸肌麻痹所致的呼吸衰竭是患者死亡的主要原因，若未使用机械通气，很多患者会在起病后几年内死亡。

目前针对该疾病的治疗手段非常有限，患者对于安全、有效的治疗药物有着迫切的、未满足的临床需求。

03 关于 WP205：

高剂量甲钴胺注射液

在人体内，甲钴胺作为蛋氨酸合酶的辅酶，能够将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，从而参与叶酸和氨基酸代谢、DNA甲基化及其他生理过程。甲钴胺可能的神经保护作用机制包括通过Erk1/2-Akt信号通路，由S-腺苷甲硫氨酸（SAM）介导的氧化损伤修复及轴突再生促进作用，以及对同型半胱氨酸导致的神经元损伤的抑制作用。

体外研究显示，在人 iPS 运动神经元模型中，甲钴胺、依达拉奉与利鲁唑均可提升细胞耐受氧化应激的能力，印证甲钴胺抗氧化神经保护作用；在 G93A 突变 SOD1 星形胶质细胞共培养体系里，甲钴胺可浓度依赖性减轻突变星形胶质细胞带来的神经毒性；在大鼠视网膜神经元、大鼠大脑皮层神经元两项谷氨酸兴奋毒性模型中，甲钴胺联合 SAM 均展现浓度依赖性的保护效应，支撑其抗兴奋毒性的作用；在大鼠小脑颗粒细胞模型中，甲钴胺与 SAM 可促进轴突延伸，提示其促轴突生长活性；而在 NSC-34D 细胞的同型半胱氨酸损伤模型中，的甲钴胺能够缓解同型半胱氨酸诱导的神经元死亡，解释其对 ALS 患者高同型半胱氨酸相关损伤的保护潜力。

动物实验，在 G93A SOD1 转基因 ALS 小鼠模型中，甲钴胺可提升动物有效应答数量、总生存期与发病后生存期；在 Wobbler 小鼠模型中，甲钴胺能够抑制前肢握力下降，显著增加肱二头肌重量与有髓神经纤维数量；在 GAD 小鼠运动神经末梢退变模型中， 甲钴胺可增大运动神经末梢周长；在丙烯酰胺诱导的 Wistar 大鼠周围神经病变模型中， 甲钴胺可逆转 CMAP 波幅下降，促进神经电生理指标恢复。

临床证据显示，ALS患者脑脊液中同型半胱氨酸水平显著升高，而甲钴胺恰好能针对这一病理环节发挥作用。在日本，高剂量甲钴胺注射用粉针剂已于2024年9月获批用于延缓 ALS 功能损伤进展；其三期临床试验数据显示，用药组功能评分下降速度较安慰剂组减缓约43%。相关数据表明，高剂量甲钴胺注射制剂能够为渐冻症患者带来功能与生存获益。万邦德WP205沿着该科学路径开发自研高剂量甲钴胺注射液的开发。通过大量研究，团队克服了化合物稳定性差、溶解度低的特性，开发出了高浓度、室温稳定的甲钴胺液体制剂并申报相关专利。（WP205为注射液体制剂，与日本上市的注射用粉针剂不同，目前处于临床试验筹备阶段，有效性尚待 III 期临床试验证实。）

目前美国暂无甲钴胺制剂获批用于 ALS 适应症。万邦德WP205渐冻症新药获得FDA积极反馈，支持规划的 III 期临床的启动，为加速药品在美国上市打好基础。

04 政策支持：

孤儿药认定加持，加速惠及患者

公司于 2025 年 2 月获得美国 FDA 授予的甲钴胺治疗 ALS 的孤儿药认定，使公司在研发、注册及商业化等方面享受美国的政策支持，包括临床试验费用的税收抵免；未来提交针对 ALS 适应症的新药上市申请时可豁免 PDUFA 新药申请费（按 FY2027 标准约 460 万美元，折合人民币约 3300 万元）；优先加速审评审批资格可能性；产品若最终成功获批，将享受 7 年的市场独占权。

05 临床设计：

严谨规范的Ⅲ期临床试验

本次与 FDA 沟通的新药临床研究，是一项“评价甲钴胺注射液在肌萎缩侧索硬化症（ALS）试验参与者中的有效性、安全性和药代动力学特征的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验”。

科学严谨的方案设计，是通往“新药早一日到来”的坚实一步。本次FDA对提交的Ⅲ期临床方案细节提出具体指导建议，公司将参照 FDA 的建议，提交支持新药在美国上市的关键注册 Ⅲ 期临床试验申请。

06 意义与展望

万邦德制药研究院院长赵冠甲博士表示，很多渐冻症患者从发病、确诊后很快进入“身不能动，口不能言”的状态，家人眼睁睁看着所爱之人的痛苦，畏惧死亡的快速降临而一筹莫展，陷入绝望。全世界范围内，从“冰桶挑战”到专门的渐冻症研究立法支持，各国都对这个疾病给予了高度关注。然而，全球不限基因型的治疗药物仍然基本只有利鲁唑、依达拉奉这两款老药，且患者生存、功能获益幅度有限。高剂量甲钴胺注射用粉针剂在既往于日本开展的研究中积累了大量临床数据，支持其在很多患者中更好的获益，并实现了在日本获批上市。WP205将继续在 III 期临床中验证其临床获益。这是一场生命的接力赛，我们期待这款药物如果临床试验取得成功，能够帮助患者活得更久、活得更好。我们在渐冻症领域也布局了多款在研药物，例如，靶向黑皮质素受体（MCR）的小分子环肽在动物模型中显露出显著的治疗潜力。

本次WP205 收到 FDA 积极的反馈，坚定了我们深耕渐冻症新药研发的信心，未来也将赋能团队可以开发出更多、更好的新药，为绝望之中的患者和他们的家人带来治疗的曙光。

??重要提示：WP205 尚处于注册 III 期临床试验筹备阶段，请勿作为诊疗依据，患者请遵从临床医生正规治疗方案。

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出品：行政办公室

供稿：研发中心