"求新大讲堂"第五期｜当化合物长不出单晶时：结构测定的新策略

单晶X射线衍射是测定化合物三维结构的"金标准"，但这个权威方法有一个硬性前提——必须先培养出高质量的单晶。一旦样品难以自行结晶，结构确证往往就卡在了这一步。11月2日，第五期"求新大讲堂"迎来两位以不同策略破解这一难题的顶尖学者——浙江大学黄飞鹤教授与东京大学藤田诚教授，联袂为公司研发团队带来结构解析领域的前沿突破课程。

黄飞鹤教授以《聚合物超分子新物质创制》为题，展示了超分子化学在结构测定中的独特思路——"超分子对接"。针对难以自行结晶、且在通用框架中难以固定的有机分子，黄教授团队开发了基于超分子大环的金属有机框架作为"分子捕手"，通过特异性主客体识别将目标分子精准固定于框架孔道内，使其形成可供衍射分析的有序排列，从而系统性地完成单晶结构测定。该方法操作简便、测试周期短，尤其为传统方法难以测定的高难度分子提供了精准破局路径。

藤田诚教授则以《第二代结晶海绵：药物发现的新平台》为题，展示了结晶海绵技术的核心思路——"借笼养晶"。将难以自行结晶的待测分子引入预先制备的配位聚合物框架中，利用框架孔道的空间约束使其有序排列，从而获得可供X射线衍射分析的高质量数据。经过持续迭代，该技术已能兼容分子量1000以上的大分子，同时驾驭疏水与亲水化合物，在天然产物快速鉴定、药物杂质结构确证、手性分子绝对构型判定等场景中应用成熟，覆盖分子类型广泛。

报告结束后，研发人员围绕两种方法的适用分子类型、技术互补性等实际问题与两位专家展开深入交流。专家们结合一线科研与实践经验逐一答疑解惑，现场互动热烈、思维碰撞不断。两种方法均为公司复杂样品的结构确证提供了高效新工具，为后续技术攻关与成果转化提供了切实可行的解决方案。

本期活动聚焦结构测定中"长不出单晶"这一核心痛点，让研发团队看到了绕开传统瓶颈的全新解题思路。未来，"求新大讲堂"将持续汇聚顶尖学术资源，把前沿科学思维与产业实践需求在关键技术的突破点上深度碰撞，催生更多从实验室到生产线的创新方案。