百克生物：发明专利“一种百白破复合佐剂联合疫苗”获得授权

近日，长春百克生物科技股份公司（以下简称“百克生物”）获得一项发明专利授权，专利名为“一种百白破复合佐剂联合疫苗”，专利号为ZL202211246369.1。

百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，临床以持续性阵发性咳嗽为主要特征，常伴有吸气性尾声或呕吐，易并发肺炎和脑炎，是导致全球婴幼儿死亡的重要原因之一。白喉由革兰氏阳性白喉棒状杆菌所致，属急性上呼吸道传染病，临床以发热、乏力、恶心呕吐、头痛等症状为主要表现，重症患者可并发心肌炎和神经瘫痪。破伤风是由破伤风杆菌侵入人体伤口、生长繁殖并产生毒素所致的急性特异性感染，主要表现为全身或局部肌肉的持续性收缩与阵发性痉挛，严重者可因窒息、心力衰竭或肺部并发症而死亡。

百白破联合疫苗被认为是世界上最重要的细菌性疫苗之一，在预防和控制百日咳、白喉及破伤风发病方面发挥了重要作用。随着该疫苗的广泛使用，上述三种疾病的发病率均已显著降低。然而，近年来百日咳发病率呈逐年上升趋势，尤其在学龄前儿童及青少年、成人群体中亦不断出现发病病例。究其原因，婴幼儿时期基础免疫所提供的保护性抗体随年龄增长迅速衰减，使得青少年和成人的免疫保护力明显下降易受百日咳杆菌感染，成为婴幼儿感染的主要传染源。然而，我国现有百白破疫苗的接种对象为3个月~6周岁儿童，青少年及成人缺乏获批的加强免疫产品，免疫保护存在明显空白；国内疫苗产品多采用共纯化工艺，各抗原成分含量难以精确控制、批间一致性欠佳，且大龄儿童接种后不良反应相对较大，难以直接向青少年及成人扩展；同时，现有疫苗免疫保护持久性有限，接种后3～5年保护性抗体水平下降，12年后抗体几乎消失，难以覆盖青少年与成人阶段；全球多个国家已将青少年及成人用百白破疫苗纳入常规接种计划，而国内仍无同类产品获批上市，既有技术路线与产品供给均不能满足实际需求，青少年用百白破疫苗的研发因而具有必要性与紧迫性。

本发明提供了一种复合佐剂联合疫苗，其免疫原性组合物包含百日咳抗原、白喉抗原及破伤风抗原，复合佐剂由铝佐剂与TLR9受体激动剂组成。采用单组分纯化工艺制备，具有抗原含量明确、纯度高、批间一致性良好等优势。动物实验结果表明，与使用单一佐剂的疫苗相比，该复合佐剂联合疫苗可诱导更高水平的特异性抗体应答，免疫效价显著提高，有望延长免疫保护持续时间，改善现有疫苗持久性不足的问题，从而为青少年及成人阶段的持续保护提供可能。

百克生物此发明的核心价值在于，通过铝佐剂与TLR9受体激动剂复合佐剂的协同设计，提供了一种免疫原性更优的联合疫苗方案，为百日咳、白喉及破伤风的联合防控提供了更为有效的技术路径，为10岁及以上人群提供加强免疫选择，有望填补国内市场空白。

公司采用上述发明技术研发的吸附无细胞百（二组分）白破联合疫苗（成人及青少年用）是一种可以同时预防青少年及成人百日咳、白喉、破伤风的疫苗。接种对象为10周岁及以上人群，接种后可刺激机体产生免疫应答，用于预防百日咳、白喉、破伤风引起的侵袭性感染。目前正在开展II期临床试验。

本次发明专利的授权，短期内不会对公司当前经营状况产生重大影响；而从长期来看，该成果有利于进一步完善公司知识产权体系、丰富产品管线布局，并持续提升企业的核心竞争力。