SMART前瞻｜蛋白降解剂设计与定向递送

如何用 CRBN 配体与连接子构建候选降解剂，又如何把降解剂用作抗体偶联物的载荷？11月12日，药石科技高级总监、新分子实体业务中心偶联业务负责人罗志基博士将在深圳 SMART 靶向蛋白降解研讨会上，分享这两个研发环节中的化学设计与开发思路。

从概念验证走向药物开发

2026年5月1日，vepdegestrant（商品名 Veppanu）成为首款获美国 FDA 批准的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）药物。该药获批用于治疗 ER 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，适用人群须经 FDA 授权的检测确认存在 ESR1 突变，并在至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。[1, 2]

2001年，Sakamoto 等在《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表了 PROTAC 的概念验证研究。[3] 这一路径通过招募 E3 泛素连接酶，借助细胞的泛素–蛋白酶体系统降解靶蛋白。约25年的转化历程，将这一概念推进到获批药物。在基于靶向蛋白降解机制开展药物研发时，如何针对特定靶点快速构建并优化候选分子，以及如何实现降解剂向目标细胞的有效递送，是项目立项与实施过程中需要重点评估的两大核心问题。

会议背景

SMART 研讨会聚焦蛋白降解与转化

本届研讨会是深圳医学科学院（SMART）主办的 SMART Symposia 系列学术会议之一。会议以“从基础科研到疾病治疗药物的25年转化历程”为主题，议题从小分子降解剂发现和诱导邻近机制延伸至临床阶段的药物开发。罗志基博士将在“膜蛋白、溶酶体及其他新型降解模式专题”发表主题演讲。

演讲前瞻

从挑战性靶点到精准递送｜蛋白降解剂发现与开发一体化平台

罗志基博士（Dr. Zhiji Luo）在中国科学院上海有机化学研究所完成博士阶段研究，获中国科学院大学博士学位，随后在美国国立卫生研究院（NIH）开展博士后研究，专注于自动化高通量药物研发平台的搭建与应用，并开展抗疟疾药物及罕见病新药研究。他曾参与或主导多项小分子药物研发项目，并为国内外客户提供 XDC 项目连接子–载荷的 GMP 生产与申报支持。

01  用 CRBN 配体与连接子支持结构优化

Cereblon（CRBN）是 E3 泛素连接酶复合物的底物受体之一。报告将介绍如何将 CRBN 配体库、分子砌块与多样化的连接子化学相结合，用于构建候选降解剂并迭代优化结构。对双功能降解剂而言，连接子的长度和构型会影响靶蛋白、降解剂与 E3 泛素连接酶形成的三元复合物。[4]

02  以降解剂为载荷探索抗体定向递送

降解剂–抗体偶联物（DAC）以降解剂为载荷，利用抗体的靶标识别能力探索定向递送。[5] 报告将介绍 DAC 连接子–载荷的设计与合成，讨论如何把降解剂的分子设计与抗体介导的递送策略结合起来。

03  把分子设计衔接到分析、工艺和生产

围绕上述方向，药石科技提供降解剂设计、连接子工程和 DAC 连接子–载荷合成支持，并将相关化学开发衔接至分析方法开发、工艺优化及 GMP 生产。对研发团队而言，这有助于在早期筛选结构时，同步考虑制备和后续开发的需求。

演讲信息

会议：SMART Symposium on Targeted Protein Degradation 2026

日期：2026年11月10–13日（10日报到，11–13日为学术议程）

地点：深圳光明云谷国际会议中心

演讲嘉宾： 药石科技 罗志基博士

演讲时间：11月12日（周四）16:20–16:35（北京时间）

演讲专场：Session IV · 膜蛋白、溶酶体及其他新型降解模式

报告主题：From Challenging Targets to Precise Delivery: An Integrated Platform for Protein Degrader Discovery and Development

欢迎参加 SMART 研讨会的同行到场聆听。期待在深圳与您交流降解剂设计、定向递送及偶联药物开发中的具体研发问题。

References

[1] 美国 FDA 批准公告  ·  Veppanu 美国处方说明书

[2] Yang J, Hu L. Vepdegestrant 专题综述，Medicinal Chemistry Research（2026）

[3] Sakamoto KM et al. PROTAC 概念验证研究，PNAS（2001）

[4] Gadd MS et al. PROTAC 三元复合物结构研究，Nature Chemical Biology（2017）

[5] Dragovich PS. Degrader-antibody conjugates，Chemical Society Reviews（2022）

药石科技从2008年开始运营
，最初致力于提供类药性小分子
砌块
。自
2017年成功上市（股票代码：300725.SZ）以来，公司已发展成为一家全面一体化的CRDMO合作伙伴。公司可提供覆盖从早期发现到商业化生产的全流程服务，并已拓展至寡核苷酸、多肽及复杂偶联物等新分子实体
领域。

药石科技的战略以通过绿色与智能化学创新推动可持续发展为核心，致力于赋能下一代疗法。在研发阶段，公司将分子砌块不断演进为下一代疗法的关键化学结构，成为“药物芯片”。结合人工智能技术建立的三大特色分子库：DNA编码化合物库、片段库以及超大规模可合成性的虚拟库和成药性大模型，帮助客户快速推进苗头化合物的发现和先导化合物的优化。在开发阶段，凭借在数千种分子砌块的开发与生产方面的经验，药石科技构建了强大的绿色和智能开发和生产技术体系，包括流动化学、工艺建模、计算流体力学（CFD）、生物/金属催化、高通量实验（HTE）、过程分析技术（PAT）以及数字化能力。这些技术使公司能够应对复杂化学挑战，降低开发风险，并最大程度减少环境影响。

秉承绿色与智能化学理念，药石科技将速度与可持续性相结合。其全球“区域服务区域”模式，为全球合作伙伴提供快速响应、稳定供应和一致的高质量服务。