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资讯 近年来，随着抗体工程、连接子化学及生物偶联技术的持续进步，抗体偶联药物ADC正从传统的单靶点、单载荷设计，向更加多样化的分子结构与治疗策略发展。
尽管ADC已在多种肿瘤治疗中展现临床价值，但肿瘤异质性、获得性耐药及治疗相关毒性仍是限制其疗效的重要因素。在这一背景下，多特异性ADC（Multispecific ADCs）与多载荷ADC（Multipayload ADCs）逐渐成为下一代ADC研发的重要探索方向。
前者通过引入多个抗原或表位识别能力，探索更灵活的靶向递送策略；后者通过组合不同作用机制的治疗性载荷，为克服耐药和改善治疗效果提供新的可能性。
本文结合Beacon Intelligence截至2026年5月的ADC研发管线数据，以及相关学术研究和公开临床进展，分析多特异性与多载荷ADC的发展格局、技术创新价值及产业化挑战。
核心观点：多特异性与多载荷ADC正在推动ADC从靶向识别和载荷机制两个维度实现创新，但更复杂的分子设计并不必然带来更好的临床效果。未来，这两类技术能否实现持续突破，将取决于其能否在临床获益、产品质量可控性与规模化制造可行性之间建立有效平衡。
01
ADC创新趋势
从单一靶点、单一载荷走向多维设计
传统ADC通常由靶向单一抗原的单克隆抗体、化学连接子及一种治疗性载荷组成，通过抗原识别、细胞内吞及载荷释放，实现对肿瘤细胞的靶向杀伤。随着ADC研发不断深入，创新方向正从传统结构的持续优化，逐步拓展至靶点识别方式、载荷组合和分子功能等多个维度。
根据Beacon Intelligence截至2026年5月的数据快照，全球ADC研发管线收录约2,600个项目，其中传统ADC约占74%，新型ADC约占26%。
图1 全球ADC研发管线构成（传统ADC约74%；新型ADC约26%）
在新型ADC研发方向中，多特异性ADC共收录378个项目，通过一个抗体分子识别两个或两个以上靶点或抗原表位；多载荷ADC共收录131个项目，通过在同一ADC分子中引入两种或以上治疗性载荷，探索不同作用机制的互补性。
两类技术分别代表ADC创新的两个重要方向：多特异性ADC侧重优化“将药物递送至何处”，多载荷ADC侧重探索“递送何种药物组合”。两类策略并非完全互斥，相关项目数量不能简单相加。抗体–寡核苷酸偶联物（AOCs）、降解剂–抗体偶联物（DACs）等形式也在拓展靶向递送技术边界。
02
多特异性ADC
双靶点识别能带来哪些新价值？
2.1
双特异性ADC占据研发主体，临床转化持续推进
多特异性ADC能够识别两个或两个以上不同抗原或抗原表位，其中双特异性ADC（BsADCs）是目前最主要的研发形式。Beacon截至2026年5月共收录378个多特异性ADC项目，其中双特异性ADC为368个，三特异性ADC为10个。双特异性ADC占97.4%，三特异性ADC仍处于较早期探索阶段。
图2 多特异性ADC研发管线与阶段分布
2.2
多靶点识别的价值，不只是增加一个靶点
第一，应对肿瘤异质性。肿瘤细胞抗原表达存在空间和时间异质性，针对特定抗原表达模式设计的双特异性ADC，有望扩大对不同肿瘤细胞群体的覆盖范围。
第二，优化受体结合与内吞。某些双特异性设计可通过受体共结合、亲和力调节或内吞机制优化，提高有效载荷的细胞内递送效率；但并非所有双特异性ADC均具有这一优势。
第三，探索更高的肿瘤识别选择性。采用双抗原共表达识别策略的分子，有望通过亲和力与构型设计改善肿瘤和正常组织之间的识别差异。
不过，多靶点识别并不意味着疗效必然提升。靶点共表达、结合几何构型、内吞路径及正常组织抗原表达均会影响疗效与安全性。
2.3
从研发概念到临床验证：双特异性ADC取得重要进展
Izalontamab brengitecan（BL-B01D1，iza-bren）是代表性案例。该药采用EGFR×HER3双特异性抗体结构并偶联拓扑异构酶I（Topo-I）抑制剂载荷。2026年6月22日，该药在中国获批用于既往接受含铂化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的复发或转移性鼻咽癌，成为双特异性ADC临床转化的重要里程碑。
2026年公布的Ⅲ期PANKU-Lung01研究显示，在第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，iza-bren组中位无进展生存期为11.1个月，对照化疗组为5.7个月（HR=0.40）；≥3级治疗相关不良事件发生率分别为79%和62%。这一案例提示其临床价值，同时需要权衡安全性。具体试验结果和获批适应症应以原始公告及论文为准。
2.4
靶点组合持续多样化
Beacon数据中，c-MET×EGFR、EGFR×HER3、HER2相关双表位组合及Nectin-4×TROP2等是重要研发方向。部分设计侧重不同受体联合识别，部分利用同一受体不同表位，另一些探索不同肿瘤相关抗原的互补表达模式。
图3 双特异性ADC主要靶点组合
未来重点不仅是寻找新的靶点组合，还需验证特定组合能否提供相对于成熟单靶点ADC的明确临床优势。
03
多载荷ADC
不同作用机制的组合能否突破耐药限制？
3.1
双载荷ADC占主导，但整体仍处于早期阶段
多载荷ADC在同一抗体偶联分子中引入两种或以上不同治疗性载荷，核心不是增加载荷数量，而是探索不同作用机制的互补性。Beacon截至2026年5月收录131个多载荷ADC项目，双载荷设计占绝大多数，约95%的项目处于临床前阶段。
图4 多载荷ADC的载荷数量及研发阶段分布
单靶点多载荷ADC主要集中于HER2、TROP2等成熟ADC靶点，也有项目探索多载荷与双靶点识别结合。
3.2
多载荷ADC的创新价值：作用机制互补
上述组合具有药理学探索价值，但实际协同效果仍需临床前和临床研究验证。2024年《Nature Chemistry》综述讨论了分支连接子、非天然氨基酸及位点特异性偶联技术；2025年《mAbs》综述强调不同载荷DAR、比例、均一性和可制造性的重要性。
3.3
代表性项目进入临床研究
KH815：TROP2靶向双载荷ADC，组合Topo-I抑制剂与RNA聚合酶II抑制剂，已进入Ⅰ期研究（NCT06885645）。
IBI3020：CEACAM5靶向双载荷ADC，进入Ⅰ期研究，关注安全性、耐受性、剂量探索及初步抗肿瘤活性。
CLIO-8221（HMBD-802）：HER2靶向双载荷ADC，探索Topo-I抑制剂与ATR抑制剂组合，进入早期临床研究。
这些项目表明多载荷ADC正迈向人体临床研究，但现有公开证据不足以证明双载荷ADC普遍优于单载荷ADC或联合用药。其竞争力取决于能否在疗效、耐药控制与安全性之间形成可验证优势。
04
复杂ADC的CMC挑战
从分子设计到规模化制造
多特异性ADC的挑战主要来自复杂抗体结构及其与偶联体系的兼容性；多载荷ADC的开发难点则更集中于载荷-连接子体系、比例控制及产品异质性。
4.1
多载荷ADC：从平均DAR到载荷分布控制
传统ADC通常关注平均DAR、载荷分布、游离载荷及相关杂质；双载荷ADC仅控制总DAR已不足以完整描述产品质量。两个平均总DAR相同的批次，可能具有不同的载荷A/B比例及分子组合分布，影响药代、稳定性、有效性和安全性。
因此，需要关注两种载荷各自DAR及比例、分子载荷组合分布、游离载荷与未完全偶联产物、释放行为和批次一致性。多步偶联和更复杂纯化过程也对放大制造提出更高要求。
4.2
早期可制造性评估将更加重要
抗体结构和偶联位点可能影响分子稳定性及反应效率；载荷-连接子的化学性质可能影响偶联条件、纯化收率和制剂稳定性；不同载荷释放特征还会影响药理表现。复杂ADC应在早期同步考虑分子功能、关键质量属性（CQAs）、工艺可行性及规模化要求。
从设计出具有预期功能的分子，到开发出质量可控、工艺稳健且可规模化制造的药物产品，是新型ADC实现临床转化的重要阶段。
05
行业观察
ADC创新的下一阶段，关键在于临床价值与可制造性
多特异性与多载荷ADC正在拓展ADC的技术边界。多特异性ADC已取得重要临床转化进展，多载荷ADC也开始进入人体临床研究；但管线增长并不等同于临床价值已得到验证。未来仍需通过研究证明其相对现有方案的疗效和安全性优势。
随着分子结构和偶联体系日趋复杂，载荷-连接子开发、生物偶联、分析表征、CMC工艺开发及GMP生产的系统整合，将成为推动创新分子产业化的重要基础。
皓元医药依托ADC/XDC一体化CRDMO平台，持续完善载荷-连接子开发、生物偶联、分析表征及GMP生产等相关能力，为不同类型偶联药物的研发与制造提供技术支持，助力创新分子从实验室研究向临床开发及产业化推进。
参考资料
[1] Beacon ADC Database. Multispecific and Multipayload ADC Landscape. May 2026
[2] Tsuchikama K, et al. Exploring the next generation of antibody–drug conjugates. Nature Reviews Clinical Oncology. 2024;21:203–223.
[3]Journeaux T, Bernardes GJL. Homogeneous multi-payload antibody–drug conjugates. Nature Chemistry. 2024;16:854–870.
[4]Tao J, et al. Dual-payload antibody–drug conjugates: Taking a dual shot. European Journal of Medicinal Chemistry. 2025;281:116995.
[5]Homogeneous antibody-drug conjugates with dual payloads: potential, methods and considerations. mAbs. 2025;17(1):2498162.
[6]Mullard A. Dual-payload ADCs move into first oncology clinical trials. Nature Reviews Drug Discovery. 2025;24:573–576.
[7]Clinical Pharmacology and Translational Science Considerations in the Development of Dual-Payload Antibody Drug Conjugates. 2026.
[8]Zhao Y, et al. Izalontamab Brengitecan in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. Journal of Clinical Oncology. 2026.
[9]PANKU-Lung01 Phase III study. ESMO 2026; ASCO Post, Nov 6, 2026. https://ascopost.com/news/november-2026/izalontamab-brengitecan-improves-progression-free-survival-in-egfr-mutated-advanced-nonsquamous-nsclc/
[10]Xia G, et al. CAN016, a HER2-targeted dual-payload ADC. Cancer Research. 2026;86(8 Suppl):CT292.
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