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2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。河南省肿瘤医院闫敏教授团队开展的DAP-HER-02研究以壁报形式展示了最新研究结果（摘要号：1775P）。
该研究探索了基于激素受体（HR）状态的差异化无化疗联合治疗策略。其中，HR阴性/HER2阳性转移性乳腺癌队列接受伊尼妥单抗（赛普汀?）联合吡咯替尼及达尔西利治疗，客观缓解率（ORR）达到88.6%，中位无进展生存期（mPFS）为29.1个月，初步显示了该三联方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的应用潜力。
01 研究背景：探索HER2阳性晚期乳腺癌的无化疗联合治疗策略
HER2阳性晚期乳腺癌的治疗已形成以抗HER2单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体偶联药物（ADC）等为代表的多元化治疗格局。尽管抗HER2靶向治疗显著改善了患者预后，如何在维持抗肿瘤疗效的同时优化治疗耐受性，仍是临床研究的重要方向。
近年来，基于不同作用机制的靶向药物联合治疗受到广泛关注。既往临床前研究提示，HER2信号通路与细胞周期调控之间存在密切联系，CDK4/6抑制剂与抗HER2药物联合具有潜在的协同抗肿瘤作用。
在前期DAP-HER-01研究的基础上，DAP-HER-02进一步探索了CDK4/6抑制剂达尔西利联合HER2靶向治疗的临床价值，并根据HR状态采用不同的联合治疗方案，以期为HER2阳性转移性乳腺癌提供更多无化疗治疗选择。
02 研究设计：基于HR状态的差异化联合治疗
DAP-HER-02是一项多中心、开放标签、双队列、单臂Ⅱ期临床研究（NCT05328440），旨在评估达尔西利联合吡咯替尼及其他靶向药物一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。研究纳入转移阶段未经系统治疗、对曲妥珠单抗敏感的HER2阳性乳腺癌患者，并根据HR状态分为两个治疗队列：
HR阳性队列（n=41）：接受达尔西利联合吡咯替尼及氟维司群治疗，绝经前及围绝经期患者同时接受卵巢功能抑制。HR阴性队列（n=79）：接受达尔西利联合吡咯替尼及伊尼妥单抗治疗。
研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。2022年5月至2025年6月，研究共纳入120例患者。与传统抗HER2靶向治疗联合化疗的模式不同，DAP-HER-02探索了由CDK4/6抑制剂、HER2 TKI及抗HER2单克隆抗体组成的无化疗三联方案，为HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略优化提供了新的研究方向。
03 疗效结果：HR阴性队列ORR达88.6%，mPFS为29.1个月
截至2026年4月13日，HR阴性队列的中位随访时间为26.7个月（95% CI：20.0～33.7个月）。在接受伊尼妥单抗联合达尔西利及吡咯替尼治疗的79例患者中，客观缓解率（ORR）达到88.6%（70/79），中位无进展生存期（mPFS）为29.1个月（95% CI：21.4～36.8个月）。从基线特征来看，该队列中59.5%的患者为初诊Ⅳ期，78.5%的患者伴有内脏转移，其中46.8%存在肝转移，13.9%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。
研究结果显示，在纳入较高比例内脏转移患者的HR阴性/HER2阳性人群中，伊尼妥单抗联合达尔西利及吡咯替尼取得了较高的客观缓解率及较长的无进展生存期，提示该无化疗三联方案具有进一步研究的临床价值。与此同时，HR阳性队列的中位随访时间为35.7个月（95% CI：30.0～41.4个月），mPFS为23.9个月（95% CI：11.3～36.5个月），ORR为70.7%。两个队列均观察到一定的抗肿瘤活性，为基于HR状态探索差异化联合治疗策略提供了初步临床数据。
04 安全性结果：总体安全性特征可管理，需关注血液学毒性及腹泻
在安全性方面，HR阴性队列中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为55.7%。最常见的3～4级TRAE包括：中性粒细胞计数下降：36.7%；白细胞计数下降：27.8%；腹泻：27.8%。相比之下，HR阳性队列≥3级TRAE发生率为73.2%，其中中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降及腹泻的发生率分别为56.1%、39.0%和36.6%。研究未报告新的安全性信号，观察到的不良事件总体与相关药物已知的安全性特征一致。
从临床管理角度来看，血液学毒性是含CDK4/6抑制剂方案需要重点关注的不良反应，而腹泻则是含吡咯替尼治疗方案中较为常见的不良事件。因此，在临床应用中，应加强血常规及胃肠道不良反应监测，并根据患者具体情况及时开展支持治疗及必要的剂量调整。总体而言，DAP-HER-02研究初步显示了该无化疗三联方案的可管理安全性特征，但其长期耐受性仍需结合后续随访结果进一步评估。
05 联合治疗机制：多靶点干预为无化疗方案提供理论基础
DAP-HER-02研究中，伊尼妥单抗、吡咯替尼及达尔西利分别从HER2受体、胞内信号传导及细胞周期调控等不同环节发挥抗肿瘤作用。伊尼妥单抗（赛普汀?）是我国自主研发的抗HER2单克隆抗体，其Fc段经过结构优化，临床前研究显示其ADCC活性有所增强。吡咯替尼是一种不可逆的泛HER家族TKI，可抑制HER家族受体酪氨酸激酶活性，阻断相关下游信号传导，从而发挥抗肿瘤作用。达尔西利是一种选择性CDK4/6抑制剂，通过抑制细胞周期相关激酶活性，阻滞细胞由G1期向S期转换，进而抑制肿瘤细胞增殖。三种药物分别作用于HER2信号传导及细胞周期调控的不同环节，具有机制互补的理论基础。
这一联合策略在不使用传统细胞毒化疗药物的情况下，实现了针对HER2相关信号及细胞周期调控的多环节干预，为探索HER2阳性晚期乳腺癌的无化疗治疗模式提供了科学依据。
06 研究总结与展望
DAP-HER-02研究初步显示，伊尼妥单抗联合达尔西利及吡咯替尼作为HR阴性/HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案，具有值得关注的抗肿瘤活性。在79例HR阴性患者中，该三联方案的ORR达到88.6%，mPFS为29.1个月，且在较高比例伴有内脏转移的患者中观察到了积极的疗效结果。
从治疗策略来看，本研究的价值不仅在于探索了伊尼妥单抗与不同作用机制靶向药物的联合应用，也为HER2阳性晚期乳腺癌的无化疗治疗模式提供了新的临床研究数据。此外，DAP-HER-02为单臂Ⅱ期研究，尚缺乏随机对照证据，现阶段无法确定该三联方案相较于现有标准治疗的疗效及安全性优势。未来仍需通过更大样本量的随机对照研究及长期随访，进一步明确该联合方案的临床获益、适用人群及其在HER2阳性晚期乳腺癌治疗序列中的潜在定位。
总体而言，DAP-HER-02研究为伊尼妥单抗联合CDK4/6抑制剂及HER2 TKI治疗HR阴性/HER2阳性转移性乳腺癌提供了初步临床证据，也为进一步优化HER2阳性晚期乳腺癌的个体化治疗策略提供了新的研究方向。
参考文献
[1] DAP-HER-02 Study. ESMO Congress 2026. Poster 1775P. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05328440.
免责声明：本研究结果来源于2026 ESMO会议壁报，属于探索性临床研究数据，相关结果仍需进一步验证。本资料仅供医疗卫生专业人士阅读，基于临床研究数据所作的科学解读旨在传递医学研究信息，不构成处方建议或诊疗依据。
如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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