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类靶/靶向代谢系列解决方案六 | 看得全,测得准:类靶与靶向代谢组撑起脂质研究的证据链

脂质研究:从"脂质紊乱"到"脂质生物学"

过去十年,脂质组学完成了从"测一组脂质"到"理解脂质生物学"的跃迁,四条主线尤其值得关注:

① 技术分辨率持续刷新。研究者已能对特定细胞器(线粒体、细胞核、溶酶体)开展亚细胞脂质组学解析,甚至定量追踪细胞器之间的脂质运输。

② 脂质不再只是疾病的"伴随指标"。神经酰胺、氧化磷脂、脂肪酸衍生物等新型脂质介质,正被写入心血管代谢疾病。

③ 脂质正在成为衰老与性别差异的"分子时钟"。

④ 多组学与AI入场:脂质组与蛋白组、代谢组整合,结合机器学习构建疾病风险图谱,让脂质标志物走向大队列临床验证。

对研究设计而言,这意味着三个新要求:

① 覆盖要广——脂质种类多、动态范围大,需要全景轮廓避免"盲人摸象";

② 定量要准——同分异构体与低丰度介质要求绝对定量而非相对丰度;

③ 机制要闭环——脂质变化需要落到通路、表型与干预验证。

图1 脂质分析方法的演变[1]

诺禾致源类靶与靶向代谢组:脂质研究的两种"焦距"

1.类靶向代谢组:看清全貌,广撒网,找新靶点

类靶向代谢组(Quasi-Targeted)结合了非靶的广度和靶向的准度—基于MRM模式,一次检测2500+种内源性代谢物,全部达到Level1鉴定,同时覆盖氨基酸、有机酸、脂质、胆汁酸、激素、吲哚类等多个类别。对于脂质研究,类靶的价值在于用一张全景图快速锁定差异脂质与相关通路,避免在庞杂的脂质网络中迷失方向。

2.靶向代谢组:盯住关键分子,深挖掘,讲机制

采用MRM多反应监测模式,配合同位素内标法进行绝对定量,针对脂质研究的高频通路,诺禾致源已布局脂肪酸(50种)、胆汁酸(72种)、短链脂肪酸(11种)、TMAO及相关代谢物(5种),以及氧化脂质、神经酰胺等成熟产品;高通量靶向N500更以250+同位素内标实现500种代谢物一次准确定量,其中脂肪酸85+种、胆汁酸35+种。

3.典型组合策略是"宽进严出"

先用类靶广筛脂质轮廓、锁定候选通路,再用靶向对关键分子绝对定量验证,必要时联合转录组、菌群测序或单细胞组学把"脂质—通路—表型"的链条补完整。

项目经验

文章一

Stabilizing MARCH7 as a ferro-guardian against ferroptosis

稳定MARCH7抵御铁死亡[2]

发表年份:2026年              

发表期刊:Cell(IF=45.1)

诺禾致源服务:氧化脂质靶向代谢组

研究路线:

研究结论:该研究发现MARCH7直接调控细胞内铁稳态,且通过高内涵筛选,进一步鉴定出大黄素蒽酮(EmodAn)作为一种特异性MARCH7稳定剂,发挥强效心脏保护作用。总之,该研究提示稳定MARCH7是防治铁死亡或铁过载诱导疾病的一种有前景的治疗策略。

图2 MARCH7通过调控细胞内铁释放和细胞外铁摄取来防止铁死亡

文章二

Obesity-driven oleoylcarnitine accumulation in tumor microenvironment promotes breast cancer metastasis-like phenotype

肥胖驱动的油酰肉碱积累促进乳腺癌转移样表型[3]

发表年份:2026年            

发表期刊:Acta Pharmaceutica Sinica B(IF=14.6)

诺禾致源服务:类靶向代谢组和转录组测序服务。

研究路线:

核心发现:该研究发现油酰肉碱(OLCarn)在肥胖小鼠和人类血清中浓度升高,直接与ADCY10相互作用激活cAMP信号通路,从而驱动乳腺癌转移。因此, OLCarn成为新的乳腺癌的潜在治疗靶点和生物标志物。

图3 OLCarn诱导上皮-间质转化(EMT)所提出机制的示意图

文章三

Microbiota-derived propionate suppresses Salmonella virulence gene expression via LuxS quorum sensing

微生物群衍生的丙酸通过LuxS群体感应抑制沙门氏菌毒力基因表达[4]

发表年份:2026年               

发表期刊:Microbiome (IF=14.9)

诺禾致源服务:短链脂肪酸靶向代谢组和16SrRNA测序服务

研究路线:

核心发现:该研究发现肠道衍生代谢物丙酸通过靶向LuxS/AI-2群体感应系统,直接调控病原体毒力基因表达的作用,为基于微生物群的感染性疾病管理策略提供了新见解。

图4 丙酸通过LuxS/AI-2信号抑制沙门氏菌毒力基因表达

三套高价值产品应用方案与文章设计思路

1.心血管与代谢性疾病:类靶全景+靶向验证

2.肿瘤脂质重编程:类靶锁定+机制闭环

3.神经退行与衰老:多组学整合+大队列标志物

诺禾致源类靶&靶向代谢组产品矩阵


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参考文献:

[1] Bethanie R. Edwards. Lipid Biogeochemistry and Modern Lipidomic Techniques. 2023 Jan 16:15:485-508. https://doi.org/10.1146/annurev-marine-040422-094104. 

[2] Wenxiang Huang, Ruijun Wang, Xinquan Yang, et al. Stabilizing MARCH7 as a ferro-guardian against ferroptosis. Cell. 2026 Jun 11;189(12):3553-3570. https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.052.

[3] Chao Chen, Hongxia Zhang, Lingling Qi, et al. Obesity-driven oleoylcarnitine accumulation in tumor microenvironment promotes breast cancer metastasis-like phenotype. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2025;15(4):1974-1990. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.02.026.

[4] Qianyun Zhang, Qidong Zhu, Yunqi Xiao, et al. Microbiota-derived propionate suppresses Salmonella virulence gene expression via LuxS quorum sensing. Microbiome. 2026 Feb 19;14(1):70. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

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