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要管的指标越来越多,糖胖共病患者如何少些治疗负担?

澎湃新闻记者 李潇潇

“如果能用一种药,我就不喜欢用两种药。”谈到治疗方案,复旦大学附属中山医院内分泌科主任医师蒋晶晶会把自己放在患者的位置。每天面对一种药,还是一把药,感受并不一样。在他看来,方案太复杂,患者可能不愿意坚持。

随着健康优先发展战略持续推进,慢性病综合防控更加注重把预防、治疗、康复与日常管理衔接起来。到了诊室里,医生希望照顾到更多健康问题,患者却未必有能力承担随之增加的治疗安排。尤其当糖尿病与超重、肥胖同时存在,血糖要控制,体重也要管理,血压、血脂等风险还需一并考虑。每一项都有必要,放在同一个人身上,怎样才能持续做下去?

近日,先维盈?(埃诺格鲁肽注射液)新增成人2型糖尿病适应症,在已有成人超重或肥胖长期体重管理适应症基础上,进一步覆盖血糖控制需求。这一进展,为医生统筹两方面治疗目标增加了选择,也让一个问题变得更具体:当管理需要更全面,治疗能否让患者少一些负担?

血糖达标了,为什么还要重看一张处方?

血糖控制得不错,体重却仍然偏高,原来的治疗是否需要调整?首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任医师修双玲的回答是,可以重新评估。在她的临床判断中,血糖达标并不是审视一套方案的终点。患者是否还伴有腹型肥胖、高血压、血脂异常或脂肪肝,都会影响下一步的治疗安排。

体重何时开始增加,也值得追问。有的患者先出现肥胖,随后患上糖尿病。有的患者确诊糖尿病后,体重才逐渐上升。对于后者,修双玲会评估饮食、活动与既往用药的影响。如果体重增加与用药有关,就需要考虑调整原有方案。如果主要与生活方式有关,则要找到患者能够改变的具体环节。

这类判断涉及相当一部分糖尿病患者——2015至2017年的全国性横断面调查显示,中国成人糖尿病患者中,超重与肥胖比例合计超过67%[1]。内脏脂肪过多,会降低身体对胰岛素的敏感性,增加控糖难度。体重因此成为治疗中需要主动处理的问题,也会影响血糖管理的进程。

然而,医学上相互关联的目标,到了日常生活里,往往意味着患者要同时作出多种调整。蒋晶晶谈到,体重较大者可能活动困难、容易疲劳,控制饮食时又容易感到饥饿。告诉患者少吃、多动之后,还需要回答他们做不到时怎么办。

复旦大学附属中山医院内分泌科主任医师蒋晶晶

身体的限制之外,还有时间的限制。《Diabetes Spectrum》[2]发表的一项综述指出,工作、家庭和照护责任带来的时间紧张,是糖尿病患者坚持运动、调整饮食时反复遇到的障碍。治疗需要投入的精力,与患者能够支配的时间之间,并不总能匹配。

这也意味着,管理目标增加之后,医生需要重新统筹已有的治疗安排。哪些问题可以一并考虑,哪些要求需要分步落实,患者最难接受的又是什么,都应进入诊疗中的讨论。

控糖与减重,放进同一次决策

修双玲提到,有些患者原来使用多种口服降糖药。面对体重与其他代谢风险,医生会结合合并疾病、既往用药和治疗目标,考虑调整原有药物、减少某些药物的剂量,或与新的治疗联合使用。每一步调整,都需要继续观察血糖变化。

在选择降糖方案时,医生也需要考虑患者的体重管理需求。修双玲强调,降糖与体重管理应当放在同样重要的位置,不能割裂开来。美国糖尿病学会在《Diabetes Care》发表的2026年诊疗标准[3]也将治疗负担、患者目标与偏好纳入用药决策,强调持续评估方案的疗效、不良反应和治疗负担。

对于已经患有2型糖尿病的人,考虑体重的同时,控糖效果需要有研究支持。支持此次新增适应症的EECOH-1Ⅲ期研究于2026年发表于《Nature Communications》[4]。这项研究在血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中开展,采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计,评估埃诺格鲁肽单药治疗的疗效与安全性。治疗24周后,1.2mg组糖化血红蛋白(HbA1c)较基线平均下降2.43个百分点,降至7%以下的受试者比例达到80.3%。

修双玲指出,糖化血红蛋白低于7%,是很多患者的重要控糖目标。EECOH-1还观察到空腹血糖、餐后血糖及腰围等指标的改善。

腰围也是修双玲看待体重管理时格外关注的指标。一个人的体重,不能说明脂肪如何分布。腹部脂肪是否减少,是总体重下降之外需要继续观察的问题。

在无糖尿病的超重或肥胖成人中,2025年发表于《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的SLIMMERⅢ[5]期研究同时观察了体重和腰围的变化。埃诺格鲁肽2.4mg组治疗48周后,平均体重较基线下降15.4%,92.8%的受试者实现至少5%的体重减轻,腰围平均减少12.8厘米。体重与腰围的变化,也回应了医生对减重幅度及腹部肥胖改善的双重关注。

当临床已有多种治疗可供选择,医生还需要了解不同药物在直接比较中的表现。2026年美国糖尿病学会科学年会上,研究团队公布了SLIMMER-UP-SWITCH研究的20周中期结果,会议摘要刊载于《Diabetes》增刊[6]。这项研究在肥胖成人中开展,采用随机、开放标签的Ⅱ期头对头设计。两组目标维持剂量均为2.4mg,第20周时,埃诺格鲁肽组与司美格鲁肽组平均体重较基线分别下降12.8%和9.5%。按相对基线降幅计算,埃诺格鲁肽组较司美格鲁肽组提升约35%(P<0.001)。

从降糖目标到体重与腰围变化,研究帮助医生判断一项治疗可能回应哪些需求。结合各项研究的人群、剂量和观察时间,再看患者的既往用药与合并疾病,才能确定如何将新选择纳入治疗。而方案能否继续执行,还要看患者身体的耐受性。

让治疗继续下去,还要照顾身体的感受

修双玲接诊过一位年轻女性。她合并肥胖、脂肪肝和糖尿病前期,有明确的减重需求。此前接受治疗时,体重降了下来,腹泻却让她难以坚持。调整治疗后,不适缓解了,减重效果又不理想。增加剂量,腹泻再次加重。

首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任医师修双玲

体重的变化,并不能单独回答她接下来该怎么办。修双玲需要同时考虑还有多少改善空间,以及身体能够接受怎样的治疗。她指出,耐受性会影响患者能否逐步调整至适宜剂量,并持续接受治疗。

疗效与耐受性的平衡,也是埃诺格鲁肽研发关注的问题。作为新一代偏向型GLP-1受体激动剂,它在激活受体后,精准激活与降糖、减重作用有关的cAMP信号通路,并减少参与受体内化、脱敏等调节过程的β-抑制蛋白募集。修双玲将这一机制理解为探索治疗持续性和耐受性的一个方向。

SLIMMER研究中,胃肠道不良事件多为轻中度、一过性。48周治疗期间,因胃肠道相关事件停药约为0.6%。对此,修双玲认为,因胃肠道不良事件终止治疗的比例,对评价治疗耐受性具有重要参考价值。实际用药反应则存在个体差异,需要继续观察。

而对于患者反应的观察,临床从开始用药时就已展开。蒋晶晶介绍,初期涉及剂量逐渐递增,也可能出现不良反应,因此会更密切地随访。埃诺格鲁肽采用可调节剂量注射装置,覆盖从起始到维持治疗的不同剂量需求。落实到具体患者,如何调整,仍要结合患者的血糖、体重变化和身体反应来评估。

《国民健康“十五五”规划》[7]提出实施健康体重管理行动,发展防治康管全链条服务,强化多病同防同治同管。落到糖胖共病患者身上,这要求药物治疗、营养与运动指导、定期复查相互衔接。即使体重已经达标,糖尿病患者仍需根据血糖情况评估后续治疗。

回到蒋晶晶希望的简单方案,背后需要的是更充分的临床判断。新的治疗选择扩展了可以采取的办法,医生则要结合既往用药、预期获益与耐受性,将患者能否长期坚持纳入最初的决策。管理目标越全面,越需要把分散的要求统筹起来,让方案能够随着患者的真实处境作出调整。

[1]中华医学会糖尿病学分会.糖尿病患者体重管理专家共识(2024版).中华糖尿病杂志,2024.

[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41522272/

[3]https://diabetesjournals.org/care/article/49/Supplement_1/S183/163934/9-Pharmacologic-Approaches-to-Glycemic-Treatment

[4]https://www.nature.com/articles/s41467-025-68165-7

[5]https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00141-X/abstract

[6]https://diabetesjournals.org/diabetes/article/75/Supplement_1/2849-LB/167777/2849-LB-Efficacy-and-Safety-of-cAMP-Biased

[7]https://www.ndrc.gov.cn/fggz/fzzlgh/gjjzxgh/202609/t20260928_1407866.html

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