抵抗无压力丨西格列他钠改善胰岛素抵抗的创新作用机制

世界肥胖日

从胰岛素抵抗说起

3月4日

中国肥胖人群

有着鲜明的“本土”特征

腹型肥胖患者占九成[1]

年轻化趋势明显[2]

脂肪肝患病率高[3]

代谢健康状况普遍不佳[4]

这些看似独立的健康危机，背后都指向同一个核心症结——胰岛素抵抗。

它既是腹型肥胖发生发展的重要推手，也是撬动血糖、血脂、肝脏脂肪代谢失衡的关键节点，更是代谢共病形成的核心纽带[5]。

PPAR与胰岛素抵抗的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（ peroxisome proliferator activated-receptors, PPARs）属于配体调控的核受体转录因子，在脂肪酸运输、分解代谢、脂肪生成、产热、炎症反应等方面发挥重要作用，与心血管疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病甚至某些肿瘤细胞的生长密切相关[6]。

图：PPAR epigenome implications in diseases

PPAR包括三种亚型：α、γ与δ，广泛分布在不同的组织，作用于不同的代谢环节[7]：

PPAR是人体调控糖脂代谢、改善胰岛素敏感性的关键靶点。

内脏脂肪过量堆积引发的脂毒性与慢性低度炎症反应，会直接抑制PPAR活性、阻断调控通路。这也是胰岛素抵抗发生发展的重要机制。

对PPAR的精准调控，成为从根源上改善胰岛素抵抗、打破肥胖与代谢共病恶性循环的重要突破口。

西格列他钠（双洛平?）通过对PPARα/γ/δ三个靶点的适度平衡激活，同步调控糖、脂、能量代谢，为患者带来综合获益。

西格列他钠精准回应临床需求

胰岛素抵抗患者的核心临床特点，是糖、脂、肝等多代谢指标异常并存，基层诊疗迫切需要能简化方案、实现综合管理的药物。

西格列他钠是微芯生物历经19年自主研发的国家1类新药。作为全球首个获批上市的PPAR全激动剂，西格列他钠具有“γ主导、α/δ 相对温和”的 PPAR 激动特征，适度且均衡，更好地平衡疗效和安全性。

从靶点选择到分子设计，西格列他钠精准回应了中国患者腹型肥胖普遍、脂肪肝高发、多代谢异常共存的临床特点。

历时24个月的大鼠致癌性试验、三项III期临床试验累计纳入超1800名受试者[8,10,11]、多项脂肪肝临床研究[9,12,13]综合验证了西格列他钠不同剂量在不同人群中的疗效与耐受性，形成完整且扎实的临床证据链。

西格列他钠于2021年正式获批上市，用于治疗2型糖尿病，2022年，被世界卫生组织（WHO）赋予ACT编码全新机制分类，将其与传统噻唑烷二酮（TZD）类药物区分。

ATC编码

INN通用名

西格列他钠

A10BX17

Chiglitazar/carfloglitazar（国际）

噻唑烷二酮类药物

A10BG

-glitazone

至今，西格列他钠已被纳入近10部权威指南/共识，累计惠及糖尿病患者超百万人次，疗效及安全性、创新性均获得高度认可。

多维调控代谢的临床证据

临床研究显示，西格列他钠可：

强效降糖，改善抵抗

显著降低HbA1c达1.57%，并显著降低胰岛素抵抗指数[8]。

全面调脂，优化代谢

显著降低甘油三酯达26%，升高高密度脂蛋白胆固醇，全面改善心血管危险因素[8，10]。

糖肝共管，治标治本

降低肝脏脂肪含量达39.5%；降低肝酶，ALT复常率达70.7%；缓解肝纤维化，LSM降幅近2kPa[9]。

体重管理，胖瘦皆宜

促进胰岛素生理效应，有利于维持肌肉；降低内脏脂肪沉积，减少向心性肥胖。

在胰岛素抵抗成为全民代谢健康重要挑战的当下，西格列他钠正以独有的创新价值，为临床提供全新的代谢管理方案。

微芯生物将持续深耕代谢领域

以循证筑基，以创新赋能

推动胰岛素抵抗综合管理

向更科学、更精准的方向迈进

为筑牢国民代谢健康基层防线

贡献“芯”力量

参考文献：

[1]倪国华等，中国肥胖流行的现状与趋势，中国食物与营养，2013,19(10):70-74

[2]Wang M, et al.EClinicalMedicine.2020;26:100521.

[3]Liu j,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2022;20(3):e573-e582.

[4]Ting P, et al. Public Health.2024;237:97-106

[5] J. Wu, Y. Song. Insulin Resistance is Associated with 31 Diseases and All-Cause Mortality in Females in the UK Biobank: a Prospective Cohort Study[J], DIABETOLOGIA, 2024, 67: S255-S255.

[6] Porcuna J, Mínguez-Martínez J, Ricote M. The PPARαand PPARγEpigenetic Landscape in Cancer and Immune and Metabolic Disorders. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10573. Published 2021 Sep 30. doi:10.3390/ijms221910573.

[7]  Chandra A, et al. Chem Biol Drug Des. 2022 Jan 6.

[8] JiL,SongW,FangH,etal.Efficacyandsafetyofchiglitazar,anovelperoxisomeproliferator-activatedreceptorpan-agonist,inpatientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,placebo-controlled,phase3trial(CMAP).SciBull(Beijing).2021Aug15;66(15):1571-1580.

[9] HongYou,etal.Arandomized,double-blind,placebo-controlledphase2trialtoevaluatetheefficacyandsafetyofChiglitazarinNASHpatients(CINARStudy).

[10] JiaW,MaJ,MiaoH,etal.Chiglitazarmonotherapywithsitagliptinasanactivecomparatorinpatientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,phase3trial(CMAS).SciBull(Beijing).2021Aug15;66(15):1581-1590.

[11]  评价西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验（RECAM）

[12] Pan-PPAR agonist Chiglitazar for the treatment of high-risk MASH patients coexist T2DM: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.

[13] Tan, Yijiong et al. "The Impact of Chiglitazar, a Pan-Ppar Agonist, on Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes: a Real-World Study",Diabetes & metabolism 51.5 (2025)

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3.不同个体的治疗方案和用药获益存在差异，如有不适，应及时就医并遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。

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