TCR-CD3复合物 | 破局 CD3 抗体开发，驱动TCE双抗创新

肿瘤免疫治疗与自身免疫性疾病诊疗，同属当前全球免疫药物研发的核心攻坚领域，而靶向CD3的T细胞衔接器（TCE）作为突破性免疫调控药物，凭借独特的T细胞重定向与精准调控机制，在两大领域均展现出不可替代的临床潜力，成为免疫治疗赛道的重点研发方向。然而，细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应仍是限制TCE药物跨肿瘤、自身免疫双领域扩大治疗窗口、提升临床适用性的关键挑战。因此，如何筛选出既能实现高效免疫激活、又能降低CRS风险的CD3抗体，正成为下一代TCE研发亟需突破的核心问题。

在生理条件下，CD3作为T细胞受体（TCR）-CD3复合物的重要组成部分，与TCR共同构成功能完整的信号转导单元。该复合物由负责抗原识别的 TCRαβ 异源二聚体，以及承担信号转导功能的 CD3γε、CD3δε 和 CD3ζζ 二聚体组成，并通过跨膜区的精确相互作用形成稳定的天然构象。因此，CD3抗体在体内真正识别和作用的靶标，是嵌入于细胞膜中的完整TCR-CD3复合物，而非单一CD3亚基。

https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.04.019

TCR-CD3复合物相关信号通路

研究表明，识别不同表位的CD3抗体在激活T细胞和诱导细胞因子释放方面存在显著差异。以经典抗体OKT3为例，它结合 CD3ε 亚基的特定表位，能够强烈激活T细胞，同时伴随高水平的细胞因子释放，这也是其临床应用中CRS风险较高的主要原因之一。相比之下，识别不同结构区域的新型CD3抗体则展现出更优的功能特性。例如，F2B抗体特异性靶向 CD3δε 异源二聚体表位。基于该表位开发的TCE分子，如艾伯维的ABBV-383（BCMA/CD3 TCE）和阿斯利康的AZD0486（CD19/CD3 TCE），在维持高效肿瘤细胞杀伤活性的同时，可显著降低关键炎症因子的释放水平。

https://doi.org/10.1080/13543784.2025.2500290

AZD0486的结构

这些功能差异在一定程度上源于不同抗体结合的表位对完整TCR-CD3信号复合物构象及信号输出的影响。因此，基于天然、完整构象TCR-CD3复合物进行筛选，能够更真实地模拟抗体在体内的作用界面，有助于系统性地发现和鉴别那些能够实现“高效杀伤、低CRS”的新型表位，为下一代TCE的安全性优化提供更精准的分子起点。

基于这一关键需求，ACROBiosystems百普赛斯重磅推出TCR-CD3复合物蛋白，重现真实生理状态下TCR与CD3各亚基的完整组装结构与天然空间构象，为CD3靶向抗体开发、TCE药物优化、表位精准鉴定及免疫机制研究，提供高生理相关性、高活性的核心研究工具，加速开发兼具高效性与安全性、可适配肿瘤与自身免疫疾病的下一代创新免疫治疗药物。

结构天然完整：还原TCR-CD3跨膜复合物真实构象，完整重现生理状态下的天然组装模式

验证全面可靠：经抗CD3抗体、抗TCR αβ抗体、pMHC结合验证，充分证明复合物同时具备完整天然结构与正常功能活性

版本灵活可选：提供VLP、Detergent、Nanodisc-pro 多版本选择，适配多场景研发需求

凭借领先的蛋白开发平台与严苛的全流程质控管理体系，ACROBiosystems百普赛斯匠心打造桥接ELISA试剂盒，为双抗研发注入标准化、高效率的检测新动能。

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CD3结构域验证：与多种抗CD3抗体特异性结合

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag (Cat. No. NYZ-H52D3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), premium grade (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag (Cat. No. NYZ-H52D3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Llama Anti-CD3 with a linear range of 0.05-2 ng/mL (Routinely tested).

Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3), premium grade (Cat. No. CDE-M120a) captured on CM5 chip via anti-mouse antibodies surface can bind Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag (Cat. No. NYZ-H52D3) with an affinity constant of 2.72 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

TCR结构域验证：与抗 TCR α/β 抗体特异性结合

Immobilized Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag (Cat. No. NYZ-H52D3) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind FITC anti-human TCR α/β Antibody with a linear range of 0.01-0.625 μg/mL (Routinely tested).

TCR功能端验证：与pMHC特异性结合

Immobilized Biotinylated Human HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 (SLLMWITQC) Complex Protein (Cat. No. HL1-H82E6) at 2 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate can bind Human NY-ESO-1 TCR & CD3 Protein Complex, His,Flag Tag (Cat. No. NYZ-H52D3) with a linear range of 0.01-0.313 μg/mL (QC tested).

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参考文献

1. Deng H, Niu Z, Zhang Z, et al. Back on the scene: Advances and challenges in CD3-related drugs in tumor therapy[J]. Drug Discovery Today, 2022, 27(8): 2199-2208. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.04.019

 2. Hambleton H, Cheah C Y. The bispecific antibody AZD0486: an overview of the clinical journey to date with a focus on follicular lymphoma[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2025, 34(4): 245-252. https://doi.org/10.1080/13543784.2025.2500290

 3. Abdelmotaleb O, Schneider A, Gassner C, et al. The impact of CD3 affinity-attenuation on T cell engaging bispecific antibodies: is it really that simple?[J]. Expert Opinion on Drug Discovery, 2025, 20(8): 943-949. https://doi.org/10.1080/17460441.2025.2522088

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