EBF两大权威建议发布！生物药免疫原性检测 + 配体结合试验迎来范式革新

欧洲生物分析论坛（EBF）作为全球生物分析领域的权威行业组织，近期连发两篇重磅研究论文，直指生物药研发中两大核心检测环节的长期痛点 ——传统3层免疫原性检测固化流程与配体结合试验默认复孔惯例，提出自适应分层免疫原性检测与单孔分析作为默认选项的全新方案，以数据驱动、场景适配、临床优先为核心，推动生物分析行业告别冗余、回归科学本质。

免疫原性检测：告别3层固化模式，自适应

策略成新主流

长期以来，全球生物药抗药抗体（ADA）检测均遵循EMA、FDA推荐的筛选→确认→滴度3层标准流程，该模式最初为高风险分子设计，却被不加区分地应用于所有生物药，逐渐暴露出流程冗余、资源浪费、脱离临床价值等问题。

传统3层检测的核心困局

滴度指标缺陷：终点滴度变异性大、低信号区精密度差，仅能对筛选确认阳性样本半定量，无法形成完整受试者数据；

临床价值错位：过度关注ADA阳性率，忽略ADA对药效、药代（PK）、安全性的实际临床影响；

资源消耗过高：样本需求量大（儿科等稀缺样本受限）、实验步骤繁琐，大幅增加研发成本与周期。

EBF核心建议：自适应1/2层检测，S/N替代滴度

基于30+企业临床案例，EBF推荐以使用场景（CoU）+检测方法性能为核心的自适应分层策略，核心是用信噪比（S/N）全面替代滴度，按需删除确认层 / 滴度层：

S/N 替代滴度的关键价值

精密度更优：全样本可出具稳定半定量结果，无滴度低信号区失真问题；

临床解读等效：肽类药物2b期临床证实，S/N=10与滴度=240对PK分层结论完全一致；

样本更友好：减少用样量，适配儿科、微量样本检测；

关联中和活性：可作为体外中和抗体（NAb）检测的替代指标，简化检测流程。

落地与监管建议

方法开发：优先保证宽线性范围、无钩效应、良好特异性，验证药物/靶点耐受；

截点设置：1层模式采用1%假阳性率筛选截点，替代传统5%筛选+1%确认；

监管沟通：早期与药监部门对接，用临床数据支撑方案，不唯分子风险，重临床实际影响；

样本备份：关键临床样本留存，应对监管复核需求。

配体结合试验：复孔非必需，单孔分析成

默认选项

配体结合试验（LBA，含生物标志物、ADA检测）长期默认复孔检测，该惯例源于早年平台 / 试剂变异性高的历史问题，并非监管强制要求（ICH M10明确允许单孔分析）。

超大规模数据证实：单孔 = 复孔，科学等效

EBF联合20家行业企业，完成6.6万+样本的对照验证，覆盖23个生物标志物检测、91个ADA检测，横跨多平台、多基质、多物种：

生物标志物：单孔与复孔偏差仅**-0.16%**，95%置信区间：-11.09%~10.77%，99.44%数据差异＜20%；

ADA 检测：整体偏差**-0.18%**，95%置信区间：-7.37%~7.02%，99.80%数据差异＜20%；

仅AlphaLISA平台因特性一致性稍弱，其余平台（MSD/ELISA/RIA）均表现完美等效。

单孔分析的硬核优势

降本增效：节省试剂、人力、QA/QC审核成本，降低实验耗时；

通量提升：适配自动化平台，加快检测周转速度；

样本节约：契合3R原则，最大化利用稀缺生物基质；

绿色环保：减少耗材消耗与生物危害废物产生；

流程简化：降低人为操作误差，提升数据稳定性。

标准化实施路径

默认单孔：方法开发、验证、样本分析全程采用单孔，以数据验证性能；

例外原则：仅当单孔性能无法满足使用场景时，再考虑复孔（≥3 复孔）；

历史方法转换：可通过验证修正案、重处理历史数据，合规切换为单孔；

平台适配：特殊平台按特性调整，保持科学合理性与监管合规性。

EBF两大建议的核心共识：告别冗余，回归科学

本次EBF发布的两项指南，本质是生物分析行业的理念革新：

1

免疫原性检测

从 “唯流程” 转向唯临床价值，自适应分层+S/N替代滴度，让检测更贴合药物实际应用场景；

2

配体结合试验

从 “惯例复孔” 转向数据驱动单孔，在保证合规与科学的前提下，实现资源最优配置。

未来，生物分析将更聚焦临床相关性与研发效率，摒弃形式化冗余流程，以科学证据为核心，助力生物药研发提速，让创新药物更快惠及患者

关于昭衍临床检测

“昭衍临床检测”（昭衍（北京）检测技术有限公司）具备完善的符合国内和国际GLP、GCP、GCLP，以及CNAS 17025等的质量管理体系，专注于大分子药物、基因及细胞治疗药物、小分子药物及生物标志物的临床检测。“昭衍临床检测”成立至今已经历数十次审计核查，并承接近百项国内外知名药企的临床分析项目（品种涵盖创新单抗、双特异抗体、溶瘤病毒、AAV载体基因治疗产品、细胞治疗产品、化药BE、生物标志物等）。

昭衍新药（股份代码：603127.SH / 6127.HK）成立于 1995 年，是中国最早从事药物非临床评价的企业化机构。公司在北京、苏州、广州及美国加州、波士顿等地建有符合国际标准的动物实验设施与配套实验室，总面积逾20万平方米，是国内规模最大、服务能力最完整的非临床CRO企业。

公司拥有CNAS/ILAC认可及通过中美欧日韩多国GLP全面检查的资质，并通过国际AAALAC动物福利认可，构建了符合国际标准的质量管理体系。业务范围涵盖药物发现、药物非临床评价、临床试验服务（I-IV期）、药品质量检定及上市后再评价，实现药物全生命周期研究支持；同时提供实验动物、模式动物以及农药、兽药和医疗器械的安全性评价服务。

昭衍秉承“服务药物创新，专注于药物全生命周期的安全性评价与监测”的宗旨，致力于保障患者用药安全，呵护人类健康。

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