AD研究文献（六）| 诺唯赞化学发光AD血检助力路易体痴呆新发现

淀粉样蛋白β、磷酸化tau蛋白、血浆生物标志物、路易体痴呆、化学发光

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图片来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

近期，温州医科大学附属第一医院王贞教授团队在CNS Neuroscience & Therapeutics杂志上发表了一篇题为“Retinal Microvascular Dysfunction Reflects Vascularand Alzheimer's-Related Pathology in DementiaWith Lewy Bodies”的研究论文。

本研究共纳入32例DLB患者和31例年龄匹配的认知功能正常对照（CU）。所有受试者均完成视网膜OCTA成像、脑部3.0T MRI、血浆生物标志物检测及认知功能评估，核心研究方法如下：

1. 视网膜微血管评估：采用扫频源光学相干断层扫描血管成像（SS?OCTA）系统，定量分析视网膜浅层血管复合体（SVC）、深层血管复合体（DVC）及脉络膜毛细血管（CC）的血管密度（%）；

2. 神经影像学检测：通过3.0T MRI评估脑部小血管病变（SVD）总负担，并利用Free Surfer WMH?SynthSeg算法量化脑室周围白质高信号(PWMH)与深部白质高信号（DWMH）体积；

3. 血浆生物标志物检测：诺唯赞化学发光平台检测Aβ42、Aβ40、p?Tau217、GFAP等核心AD相关生物标志物；

4. 认知功能评估：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA） 评估整体认知功能；

5. 统计学分析：采用广义估计方程（GEE） 校正年龄、性别、高血压、糖尿病及教育年限，同时处理双眼间的相关性；通过Bootstrap中介效应分析，探讨视网膜微血管指标与认知功能关联中的白质高信号介导作用。

1. DLB患者视网膜微血管明显受损

与CU相比，DLB患者在SVC、DVC和CC的血管密度均显著下降（图1）；

其中CC层的诊断效能最高（AUC = 0.913），提示其最具区分能力（图2）。

图1. DLB患者与认知功能正常对照组（CU）的OCTA衍生指标比较

图2. OCTA衍生指标区分DLB与CU的ROC分析

2. APOE ε4携带者视网膜损伤更严重

在DLB患者中，APOE ε4携带者相比非携带者：视网膜血管密度更低（SVC、DVC、CC），脑白质病变SVD更重，血浆p-Tau217水平更高（图3）。

图3. 携带APOE ε4与非携带者的DLB患者OCTA衍生指标比较

3. DLB患者血管密度与血浆AD生物标志物相关

DLB患者中，SVC、DVC及CC血管密度的降低与Aβ42、Aβ42/40水平下降，与p-Tau217、p-Tau217/Aβ42、GFAP水平升高相关。

4. DLB患者血管密度与脑小血管指标和认知功能相关

DLB患者血管密度（SVC、DVC、CC）下降与升高的SVD负荷和PWMH容积显著相关;

DLB患者血管密度（SVC）下降与MoCA评分较低显著相关。

5. 视网膜SVC血管变稀 → PWMH加重 → 间接导致认知变差

在DLB患者中，较低的SVC密度与较低的MoCA评分之间的关联部分由升高的PWMH体积所介导（图4）。提示视网膜损伤可能通过脑白质损伤间接影响认知功能。

图4. DLB中OCTA衍生指标与整体认知指标之间的中介效应分析

DLB患者存在显著的视网膜微血管损伤，尤其以脉络膜毛细血管层最为敏感。

DLB患者中，APOE ε4基因型加剧了视网膜和脑部的血管损伤。

DLB患者中，视网膜微血管改变与AD相关血浆标志物、脑小血管病、认知下降密切相关。

OCTA有望成为DLB的无创、可扩展的生物标志物工具，适用于大规模筛查和多模态评估体系。

本研究证实，视网膜OCTA能够无创、敏感地捕捉DLB中相互交织的血管损伤与AD相关病理，为理解疾病机制提供了新的“视窗”。呼吁未来将视网膜成像与血浆标志物、基因信息等多模态工具整合，推动DLB的早期筛查、精准分型与疾病监测。

温州医科大学附属第一医院老年医学科副主任，主任医师，高级认知中心负责人，AD中心副主任，副教授，硕士生导师，医学博士；香港中文大学访问学者。

长期从事神经系统疾病临床及科教研工作，主攻认知障碍性疾病；

在Alzheimer's & Dementia，Brain，Alzheimer's Research & Therapy等国际知名杂志发表SCI论文，主持和参与多项国家级及省级课题。

【参考文献及图片来源】

Tong Q, Kwapong WR, Luan X, et al., Retinal Microvascular Dysfunction Reflects Vascular and Alzheimer's-Related Pathology in Dementia With Lewy Bodies.CNS Neuroscience & Therapeutics32, no. 4 (2026): e70891.

本文是对英文文献的翻译与解读，旨在提供信息参考，不构成任何医疗建议、诊断或治疗方案?。具体医疗问题请咨询专业医疗机构或医师，并遵循个性化指导。