科拓生物 |?V9 联合αPD-1通过调控机体免疫，抑制肿瘤进展

肿瘤免疫治疗疗效、免疫不良反应发生及治疗敏感性与人体肠道菌群密切相关。动物双歧杆菌乳亚种V9（V9）与αPD-1联合应用，可通过调控“肠-肿瘤免疫轴”发挥协同抗肿瘤与双向免疫调节作用，显著提升免疫治疗疗效、抑制肿瘤进展，相关研究成果发表于《Frontiers in Immunology》。

实验设计

实验选用CT26、MC38结直肠癌及4T1乳腺癌多种小鼠肿瘤模型，采用随机、分组盲法设计，设置多干预时长与不同给药方案，干预周期包含给药治疗期与观测期；分为单用αPD-1组、单用V9组、V9+αPD-1联合组及空白对照组。同时增设抗生素预处理菌群干扰组，V9按梯度剂量灌胃给药（1×10?、1×10?、1×101? CFU/天）连续灌胃20天，αPD-1抗体腹腔注射干预，系统探究V9联合αPD-1的协同抗肿瘤效果、免疫调控机制、肠道存活稳定性及用药安全性。（V9干预计量：CT26结直肠癌模型为1×1010 CFU/天；MC38结直肠癌模型为5×10? CFU/天；4T1乳腺癌模型为2×109 CFU/天。）

实验结果

V9 体外诱导免疫激活

将巨噬细胞与梯度浓度的V9共培养，以脂多糖作为阳性对照。定量培养上清中 TNF-α、IL-6 和 IL-10 的细胞因子水平。与对照组相比 V9 诱导 IL-10 和 TNF-α 分泌呈剂量依赖性增加。IL-6 浓度显著高于对照组（P < 0.01）。综上所述，V9 能有效激活巨噬细胞并诱导的细胞因子应答，平衡促炎（TNF-α、IL-6）和抗炎（IL-10）因子水平。

平衡机体炎症状态

V9联合αPD-1干预后，CT26模型肿瘤生长抑制率可达52.26%，并延长小鼠生存期，不同干预时长下均能明显降低肿瘤体积。此外，联合干预可显著增加肿瘤内IFN-γ?CD8?效应T细胞占比、CD86?CD11c?成熟树突状细胞比例。MC38、4T1模型中联合组肿瘤体积显著降低，有效抑制肿瘤生长。同时4T1模型中V9显著下调IL-1α、IL-1β、IL-27等促炎因子，有效纠正αPD-1诱发的过度炎症反应，稳定机体免疫平衡。

减轻免疫相关损伤

αPD-1单药易诱发肺出血、子宫炎症、肝脏炎性浸润等组织损伤；V9单用或联合干预均不会造成心、肾、子宫出现病理性损伤，还可改善肝脏变性与炎性浸润，仅在脾脏出现轻度生理性免疫活化，无病理性损伤。急性毒性实验结果表明、90天重复给药及遗传毒性检测均无异常。

在肠道中稳定存活

经抗生素预处理破坏肠道原生菌群后再干预V9，V9仍可在肠道中稳定存活，粪便菌株丰度及存活量与干预剂量呈正相关，存活能力不受小鼠原生菌群的影响。

实验结论

V9通过TLR2/TLR4-NF-κB/MAPK 信号通路平衡促炎与抗炎反应，重塑肿瘤微环境，在提升抗 PD-1 疗效的同时不增加毒副作用。该菌株存活能力强、安全性优异，可作为微生物类制剂辅助免疫治疗，具备临床转化价值。

往期回顾

01 临床试验  LC-Zhang缓解食物过敏

02 临床试验  LC-Zhang延缓急慢性肾病

03 临床试验  V9缓解便秘腹泻

04 临床试验  V9缓解多囊卵巢综合征

05 临床试验  P-8促进情绪健康

07 临床试验  Probio-M8提高肠道菌群多样性

08 临床试验  Probio-M8缓解上呼吸道感染

09 临床试验  Probio-M8助力儿童长高

10 临床试验  Probio-M8辅助治疗冠心病