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资讯 造血系统是人体的“免疫工厂”。随着年龄增长或慢性炎症刺激，造血干祖细胞（HSPCs）会发生“髓系偏移（Myeloid Bias）”——倾向于产生髓系细胞，而淋巴系细胞（T、B、NK细胞）生成能力持续下降，导致免疫衰老。能否从HSPCs层面重新校正这一轨迹？近期，哈佛医学院张毅团队在 Immunity 揭示了逆转造血衰老的新机制 ；而在临床产业端，正序生物的自体HSPCs碱基编辑药物也取得了里程碑式突破。围绕HSPCs的重塑与改造，正从基础研究加速走向产业临床。
前沿机制：IL-4逆转造血系统“髓系偏移”近日，哈佛医学院/波士顿儿童医院张毅教授团队在Immunity上发表了《Activating an Interleukin-4-FLT3-STAT6 axis in Multipotent Progenitors Restores Lymphopoiesis in Inflammation and Aging》的研究。研究首次揭示了IL-4通过激活IL-4-FLT3-STAT6信号轴，直接调控多能祖细胞（MPP）命运决定，恢复炎症和衰老状态下受损的淋巴造血，为免疫衰老干预及造血系统重塑提供了新的治疗思路。
在衰老微环境中，IL-1β等促炎因子会驱动HSPC向髓系分化 。研究团队筛选多种因子发现，只有IL-4能有效拮抗IL-1β诱导的髓系偏移。它显著降低了髓系偏向MPP2和MPP3的比例与数量，同时增加了淋巴系偏向MPP4的比例，从而显著提高MPP_Lym/Mye（MPP4/MPP2+MPP3）比值，推动MPP向淋巴谱系分化。
Figure 1. IL-4 promotes lymphopoiesis of HSPCs
研究发现，IL-4的作用靶点并非最上游的造血干细胞，而是下游的多能祖细胞（MPP）。由于FLT3在MPP4中高表达，能与IL-4受体α链（IL-4Rα）协同增强STAT6激活，启动淋巴发育程序。研究由此明确了IL-4-FLT3-STAT6轴是驱动MPP向淋巴谱系分化的关键分子机制。更重要的是，随着衰老进程推进，人和小鼠HSPCs中IL-4信号通路活性持续下降。外源补充IL-4不仅能纠正老龄小鼠的髓系偏移、恢复淋巴造血，还显著改善了其认知、运动及代谢功能。
在临床转化端，通过基因编辑技术对自体HSPCs进行体外改造，已成为治愈遗传性血液病的最前沿武器。2026年6月2日，处于临床阶段的创新生物医药科技企业正序生物（上海）宣布：中国首例碱基编辑临床治疗的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者，在接受CS-206注射液治疗后，已持续摆脱血管闭塞危象（VOCs）超过15个月！
CS-206利用高精准变形式碱基编辑器tBE，对自体HSPCs中的HBG1/2启动子区域进行精准单碱基编辑，重新激活γ-珠蛋白表达。基于tBE技术的CS-206与正序生物另一款碱基编辑药物CS-101（针对β-地中海贫血）采用相同的治疗流程（Clinical application of base editing for treating β-thalassaemia. Nature. 2026 May;653(8115):923-932.）。该类碱基编辑药物大概的制备流程包括：采用G-CSF联合plerixafor对患者进行造血干细胞动员，获取外周血单核细胞，在严格控温条件下24 h内转运至生产场地，通过CD34+磁珠分选富集CD34? HSPCs。分选后的CD34?细胞在添加SCF、TPO、FLT 3L的GMP级别的造血干细胞培养基中预培养，经电穿孔导入gRNA与mRNA完成碱基编辑，培养后进行冻存。成品经CD34?纯度、编辑效率、细胞活力及无菌、支原体和内毒素等多项放行检测合格后运送至临床中心。
Figure 2. The production process flow of the base editing drugs（图片由AI生成）
无论是前沿机制中IL-4-FLT3-STAT6信号轴的发现，还是基因编辑中自体HSPCs的体外采集、编辑、扩增与回输，其转化成功的底层核心均依赖于高效、稳定的生物工艺与细胞培养解决方案。
ACROBiosystems百普赛斯可提供iPSC培养与分化过程中的产品
ACROBiosystems百普赛斯拥有完善的细胞培养平台，构建覆盖基础研究、工艺开发到临床转化全过程的细胞培养解决方案。针对本研究揭示的IL-4-FLT3-STAT6信号轴及MPP向淋巴系分化的关键机制，我们提供涵盖Research Grade（研究级，简称RG）、Premium Grade（Pre-GMP）（优质级，简称PG）和GMP Grade（GMP级）的细胞因子产品，包括IL-4、FLT3L、SCF、TPO、IL-3、IL-6、IL-7、IL-15、IL-21等，可支持HSPCs扩增以及向共同淋系祖细胞（CLP）、T细胞和NK细胞等淋巴系细胞的定向分化研究。此外，我们还开发了BMP4、VEGF165、FGF basic等系列重组蛋白及多款干细胞专用培养基，可为iPSC向HSPCs定向分化、HSPCs基因编辑，以及后续向T/NK免疫细胞和血小板等不同谱系分化提供高品质培养因子与培养体系支持，覆盖从细胞来源构建、干细胞扩增到终末功能细胞制备的全流程应用需求。依托稳定成熟的生产工艺和严格的质量管理体系，相关产品已助力多家HSPCs基因编辑管线，以及iPSC衍生的T/NK细胞、血小板等细胞治疗产品进入临床研究阶段。
GMP IL-4 bioactivity—CELL BASE
GMP Human IL-4 Protein (Cat. No. GMP-L04H26) stimulates proliferation of TF-1 human erythroleukemic cell line. The specific activity of GMP Human IL-4 Protein is > 1.20×10^7 IU/mg, which is calibrated against human IL-4 WHO International Standard (NIBSC code: 88/656) (QC tested).
GMP Human IL-4 Protein (Cat. No. GMP-L04H26) exhibits superior activity compared to commercially available product.
HSPCs Expansion
Human HSPCs were cultured with medium containing different factors for 9 days. The cell surface markers, CD34 and CD45, were detected with a flow cytometer. The result shows that GMP SCF (GMP-SCFH25), FLT3L(GMP-FLLH28) and TPO(GMP-THNH25) have the better ability to promote HSPCs proliferation of HSPCs than Company P and have similar CD34+CD45+ population compared to Company P.
产品矩阵生长因子：
SCF
TPO
FLT 3L
G-CSF
BMP4
VEGF165
FGF basic
IL-2
IL-3
IL-6
IL-7
IL-15
IL-21
……
AI改造蛋白：
IL-21
FGF basic
Activin A
激活/分选磁珠：
CD4 Beads
CD8 Beads
CD3/CD28 Beads
CD14 Beads
CD34 BeadsComing soon
……
细胞培养基：
T细胞培养基
NK细胞激活扩增培养基
γδT细胞培养基
TIL扩增试剂盒
MSC培养基
PSC扩增试剂盒
HSC扩增培养基Coming soon
安全性检测试剂盒：
重组C因子内毒素检测试剂盒
支原体快速检测试剂盒 (qPCR)
无菌快速检测试剂盒 (qPCR)
如您对以上产品感兴趣，可联系我们的工作人员进行咨询选购~
赋能CGT全产业链，筑牢科研至GMP生产全流程原料根基
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ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
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