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资讯 2026年上半年，全球有24款小分子新药首次获批上市。
这个数字本身不算惊人，但看点藏在细节里：
95.8%是口服剂型——口服化趋势与小分子"慢病野心"深度绑定；
全球首款PROTAC药物正式商业化——"事件驱动"降解机制从平台走向产品；
口服非肽GLP-1杀入减肥大战——给药方式可能重塑GLP-1竞争格局；
NMPA批准数量超过FDA——中国创新进入"集中兑现期"。
当生物药、CGT频频占据头条时，小分子不仅没有退场，反而在"机制深水区"打开了新的增长曲线。
01
从"仍是主力"到"持续进化"
小分子的价值正在重估
小分子的竞争焦点已从"能否命中靶点"，转向能否在选择性、耐药突破、组织暴露、给药便利性和可制造性之间实现更高质量的平衡。以韦德格司群（vepdegestrant）为例，作为全球首个获批的PROTAC分子，其复杂骨架和大分子量特征，在临床前阶段就对路线可放大性、杂质谱和口服制剂开发提出了远超传统抑制剂的要求。
这意味着，药物发现与CMC开发之间的边界正在前移。复杂骨架、手性中心、高活性化合物、难溶性分子以及新型作用机制，往往在早期就需要将路线可放大性、杂质谱、晶型、制剂和供应链纳入考量。一个具备临床价值的分子，最终仍需通过稳定、合规且经济可行的制造体系，才能转化为可持续供应的产品。
一个具备临床价值的分子，最终仍需通过稳定、合规且经济可行的制造体系，才能转化为可持续供应的产品。
▼ 以下四条主线，勾勒出2026上半年小分子创新的核心方向。
02
2026 H1
24个产品勾勒四条清晰主线
2.1
95.8%都是口服：便利性背后的"慢病野心"
本次纳入的24个产品中，片剂19个、胶囊剂3个、颗粒剂1个，口服剂型合计23个，占95.8%；仅头孢吡肟/齐德巴坦为注射用无菌粉末。口服优势并不只体现为患者便利性，更意味着创新正在与长期治疗、院外管理和慢病市场深度结合。
奥氟格列隆（orforglipron）将GLP-1受体激动剂带入非肽口服分子的新阶段——在司美格鲁肽、替尔泊肽等注射剂主导GLP-1市场后，口服非肽分子的商业化意味着给药方式可能重塑竞争格局。巴多司他、鲁兹诺雷等产品，则分别指向高血压和高尿酸血症等长期用药场景。
2.2
肿瘤+血液占54%：从"卷靶点"到"卷机制"
肿瘤领域8个、血液领域5个，合计占54.2%。其共同特征不是简单增加同靶点产品数量，而是沿着生物标志物分层、耐药突变覆盖和机制升级持续推进。例如，针对EGFR exon 20插入、KRAS G12C、NTRK融合、ALK阳性以及ESR1突变等明确人群的产品密集出现；在血液肿瘤中，BCL-2、BTK C481S和JAK2等靶点继续向既往治疗失败或难治人群延伸。
2.3
首款PROTAC上市：小分子的"新武器库"
韦德格司群（vepdegestrant）的获批具有标志性意义：作为全球首个进入市场的PROTAC药物，它把"事件驱动"的靶向蛋白降解从研发平台推向临床产品。与传统"占有驱动"抑制剂不同，PROTAC分子不需要持续占据靶点活性位点，而是通过招募E3泛素连接酶实现靶蛋白的降解——这意味着可以靶向以往被认为"不可成药"的蛋白。
与此同时，口服非肽GLP-1受体激动剂、脑穿透BTK抑制剂、补体因子B抑制剂等机制也显示，小分子创新正在拓展传统占有率驱动抑制剂之外的边界。机制新颖度越高，越需要尽早统筹复杂合成、活性控制、固态性质和制剂可开发性。
2.4
NMPA批准过半：中国创新进入"集中兑现期"
按首次获批监管机构统计，NMPA贡献13个，占本次清单的一半以上；FDA为8个，日本2个，欧盟1个。中国获批品种从肿瘤和血液疾病延伸至糖尿病、高尿酸血症、失眠和阿尔茨海默病，反映本土创新已由少数热门赛道向更广泛疾病领域展开。
03
从获批图谱看未来开发
创新机制与可制造性必须同步
上半年清单给研发团队和BD带来的启示十分直接。精准分层和耐药突变正在缩小单一适应症的目标人群，却提高了分子的技术门槛和开发速度要求。具体而言：
1. 精准分层提速：
生物标志物分层和耐药突变覆盖缩小了目标人群，但对分子的技术门槛和开发速度提出了更高要求。
2. 口服化挑战加剧：
口服趋势对溶解度、渗透性、晶型和暴露稳定性提出更严格要求，难溶性分子的制剂可开发性成为关键瓶颈。
3. 高活性与复杂结构增多：
使工艺安全、杂质控制和职业暴露控制成为路线选择的一部分，HPAPI生产能力的重要性上升。
4. 全球申报一致性：
分析方法、稳定性研究、质量标准和注册资料的一致性需要在早期建立，越接近关键临床阶段，频繁更换路线、晶型或生产场地的代价越高。
因此，路线筛选不宜只追求"能够合成"，而应同时评估原料可得性、关键反应窗口、放大风险、成本与法规可接受性。从药物发现、工艺开发到GMP生产形成连续的数据链和技术转移体系，将成为缩短开发周期、降低后期返工风险的重要基础。
越接近关键临床阶段，频繁更换路线、晶型或生产场地的代价越高。从药物发现、工艺开发到GMP生产形成连续的数据链和技术转移体系，将成为缩短开发周期、降低后期返工风险的重要基础。
04
2026年上半年全球首次上市小分子NME治疗药物
说明：统计范围为全球首次获批上市、用于治疗的小分子化学药；不含诊断试剂。复方产品按获批产品计数，其中多拉韦林/艾拉曲韦与头孢吡肟/齐德巴坦均含新活性成分。日期为全球首次获批日期。
NMPA首次批准（13个）
FDA首次批准（8个）
*全球首款上市PROTAC
日本首次批准（2个）
欧盟首次批准（1个）
05
从分子到产品
以连续开发能力承接创新
当小分子创新进入更复杂的机制和结构空间，研发效率越来越取决于不同阶段之间能否顺畅衔接。皓元医药围绕小分子药物全生命周期，构建了从药物发现、合成化学、路线筛选与工艺优化，到起始物料、中间体、API/HPAPI、制剂开发与生产、分析质量及注册CMC支持的一体化服务体系。连续流、高通量实验、酶催化、固态研究以及热熔挤出、喷雾干燥等技术平台，可根据分子特征解决放大、安全、杂质和溶出等关键问题。
这种衔接的价值，不在于简单叠加服务模块，而在于让早期化学决策更早考虑后期生产与申报要求，让工艺、分析、制剂和质量团队围绕同一开发目标协同推进。面对2026年上半年呈现出的口服化、精准化和机制多元化趋势，稳定的端到端能力将帮助创新项目更快跨越从候选分子到临床与商业化供应之间的"最后一公里"。
了解皓元医药小分子CDMO服务
www.chemexpress.com.cn/small-molecule
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上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子、大分子及新分子类型药物发现领域的生命科学试剂的研发，原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发，工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力，以“产品+服务”模式，聚焦差异化发展，致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。
在生命科学试剂业务领域，公司已成为全球领先的科研化学品和生物试剂供应商，在中间体、特色原料药和制剂业务领域，公司致力于打造客户信赖的全球CRO&CDMO合作伙伴，在ADC早期发现到CDMO比较细分专业领域中，公司处于第一梯队。目前，公司已与多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，被评为国家级专精特新“小巨人”企业、国家知识产权优势企业、上海市创新型企业总部、上海市企业技术中心等，荣登“上海硬核科技企业TOP100榜单”，荣获“科创板硬科技领军企业”、“中国医药CDMO企业20强”、中国科促会“科技创新奖一等奖”、“CPHI China医药国际化领军企业奖”、2025硬科硬客“出海先锋奖”等多项荣誉称号。
未来，公司将持续围绕“产业化、全球化、品牌化”发展战略，坚持“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，深耕小分子类型药物研发服务与产业化应用市场，积极向大分子、新分子类型深度拓展，打造具有国际竞争力的、世界一流的医药研发和生产服务企业，推动研发创新以改善全球病患的生存状态和生活质量。
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