指南推荐 | 《胃癌生物标志物检测临床应用指南（2026版）》解析

胃癌是全球第五大高发恶性肿瘤，2022年全球新发病例约97万，死亡约66万。随着靶向、免疫治疗飞速发展，生物标志物检测已经不再是辅助手段，而是胃癌个体化治疗的基石。近期，由中华医学会病理学分会、CSCO肿瘤病理专家委员会等学会联合，汇集病理、消化肿瘤内科、胃肠外科多领域专家制定的《胃癌生物标志物检测临床应用指南（2026版）》正式发布。指南系统梳理了HER2、CLDN18.2等分子靶向治疗，以及微卫星不稳定/错配修复、PD?L1等免疫治疗相关核心标志物的检测要点与推荐意见，明确界定了检测的适用人群、检测时机，同时规范了检测方法、检测顺序等关键临床操作，为胃癌的精准诊疗提供了科学、规范的生物标志物检测依据。

遗传相关标志物

5%?10%胃癌存在家族聚集，其中3%?5%可能存在明确遗传倾向，遗传性胃癌分为遗传性弥漫性胃癌、家族性肠型胃癌、胃腺癌伴近端多发息肉3类。

核心要点

? 遗传性弥漫性胃癌主要和CDH1胚系突变相关，也可见CTNNA1、PALB2、RAD51C异常；胃腺癌伴近端多发息肉和APC基因突变相关。

? MSI?H/dMMR胃癌需要评估林奇综合征胚系基因。

有胃癌家族史、怀疑遗传性胃癌个体，建议检测CDH1、CTNNA1、APC、林奇综合征相关基因、STK11、PTEN、BRCA等，完成风险分层，并指导家系高危亲属筛查与遗传咨询（弱推荐，低证据）。

诊断相关标志物

目前胃癌暂无特异性诊断标志物，普通腺癌依靠HE形态确诊，生物标志物主要用于特殊亚型诊断+鉴别胃部转移肿瘤。

重要场景

? 神经内分泌癌：突触素、CgA、INSM1、Ki?67等；

? AFP分泌型胃癌：AFP、GPC3、SALL4等；

? 鉴别转移瘤：乳腺癌（ER、PR、GATA3、TRPS1、GCDFP-15等）、肺腺癌（TTF?1、Napsin A等）、黑色素瘤（HMB45、Melan A、S?100蛋白），需结合病史+形态+免疫组化综合判断；

? EMR/ESD早期胃癌标本：形态鉴别困难时，加做IHC辅助判断脉管侵犯、浸润深度。

特殊类型胃癌可选择标志物辅助诊断，利用免疫标记排除胃部转移肿瘤；EMR/ESD标本可应用IHC辅助病理评估（强推荐，中等证据）。

治疗相关核心生物标志物（靶向+免疫）

靶向治疗标志物

1

HER2：所有胃癌均需常规检测

胃癌患者HER2阳性率约11%?18%，肠型胃癌远高于弥漫型；2026版CSCO指南将HER2分为高（3+）、中（2+）、低（1+）、不表达（0）四分类，指导ADC药物应用。

检测策略：IHC首选；IHC 2+必须加做原位杂交确认。

高度重视异质性：原发灶与转移灶状态不一致率1%?14%；新辅助治疗后＞40%患者HER2发生改变；疾病进展后29%?61%病例状态变化。

建议所有确诊胃癌均做HER2检测；新辅助后、复发转移病灶，标本充足建议重新复测HER2。IHC是检测HER2表达的首选方法，IHC 2+需进一步采用原位杂交检测明确HER2状态（强推荐，高证据）。

2

CLDN18.2：胃癌靶向治疗新兴靶点

胃癌中CLDN18.2的阳性率约为38.4%，弥漫型胃癌阳性率可达48.3%；佐妥昔单抗、CAR?T药物相继获批，但不同药物阳性判读阈值不统一（75%肿瘤细胞2+/3+ vs 40%肿瘤细胞2+/3+）。

检测手段：IHC检测细胞膜表达，建议使用询证医学证据充足的IHC检测平台、CLDN18.2抗体和二抗检测试剂；病理报告建议完整记录染色强度、阳性细胞占比，适配不同新药入组标准。

局部晚期不可切除、复发转移性胃癌拟行系统治疗，建议IHC评估CLDN18.2表达（强推荐，高证据）。

3

NTRK、FGFR2、MET、RET、ALK

? NTRK 融合（0.05%）：IHC初筛，阳性/可疑阳性，FISH或NGS验证；

? FGFR2变异（4%）：扩增最多见；多靶点选 NGS；单靶点检测可采用FISH检测；未知RNA融合选RNA?NGS；

? MET扩增（4?7%）：FISH为推荐检测方法；单纯IHC蛋白表达不能作为治疗依据；

? RET、ALK融合：发生率＜1%，放在大panel中同步检测。

IHC可作为检测NTRK基因融合的一种初筛手段，当结果阳性或可疑阳性，建议采用FISH或NGS验证（强推荐，中证据）；推荐采用FISH方法检测胃癌MET基因扩增状态（强推荐，低证据）。

免疫治疗标志物

1

MSI H/dMMR：免疫治疗核心优势人群

MSI H/dMMR在胃癌中的比例约为9%；Ⅰ?Ⅲ期约10%，晚期Ⅳ期仅约5%。MSI H/dMMR亚型在可手术切除的胃癌中比在晚期胃癌中更为常见，且预后更好。

检测方法：IHC检测4种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）；PCR+毛细管电泳是MSI金标准；

关键点：IHC与MSI PCR存在10?20%不一致，任一方法阳性即可支持免疫治疗；新辅助治疗易造成MMR?IHC假阴性；约9%非MSI-H患者复发后转为MSI?H，复发后建议重新活检评估。

所有新诊断胃癌，尤其计划系统治疗，评估MSI/MMR状态，指导免疫治疗决策。错配修复蛋白缺失可采用IHC评估，MSI评估优先采用PCR，NGS备选（强推荐，高证据）。

2

PD L1：2026CSCO升级为Ⅰ级推荐

常用CPS评分，胃癌CPS≥1阳性率约60%；CPS越高，免疫治疗获益越显著；CPS＜1的患者可能无法从免疫治疗中获得长期生存优势。

必须使用对应获批抗体平台进行IHC检测，报告建议写明CPS是否≥1或5。

拟使用PD?1/PD?L1抑制剂的晚期/复发转移性胃癌，组织标本IHC评估PD?L1表达，遵循对应试剂判读标准（强推荐，高证据）。

3

其他潜在免疫标志物（条件可选）

EB病毒（EBER原位杂交金标准）、TMB、DKK1，现有证据有限，属于弱推荐，有条件单位开展。

标本选择、检测时机与优先级策略

标本的选择

? 优先组织标本（手术标本/内镜活检）；组织获取困难时，ctDNA可作为补充替代，用于筛查、耐药监测、复发预警。

? 原发灶、转移灶均可用于生物标志物的检测；进展期胃癌胃镜活检建议取6?8块组织，降低肿瘤异质性干扰。

? 送检标本应确保有足够的肿瘤细胞（至少50个，细胞学标本至少100个）；肿瘤细胞不足需备注说明。

检测顺序：标本够不够，方案不一样

? 标本充足：同步检测4大核心标志物HER2、CLDN18.2、PD?L1、MSI?MMR；条件允许追加NTRK、MET、FGFR2等拓展靶点。

? 标本有限：MDT多学科讨论取舍，必做HER2、MSI?MMR；拟针对CLDN18.2靶点治疗的加做CLDN18.2；计划免疫治疗加做PD?L1。

胃癌生物标志物检测策略流程图

质量控制与MDT协作

? 指导用药的标志物检测，优先选择NMPA获批、临床试验验证的试剂，严格执行室内质控、室间质评。

? 分子病理实验室遵照国家规范建设管理。

? 强化临床?病理沟通、MDT多学科协作，贯穿胃癌全程诊疗，提升检测与治疗匹配度。

本文基于《胃癌生物标志物检测临床应用指南（2026版）》整理，不构成临床诊断与治疗最终依据，详情内容请查阅共识原文。

参考文献：

武莎斐，倪淑娟，等。胃癌生物标志物检测临床应用指南（2026 版）[J]. 中华病理学杂志，2026.