SMA治疗新增“肌肉靶向”路径：美国FDA批准Isembyld，用于接受SMN2靶向治疗的≥2岁患者

2026年9月11日，美国FDA批准Scholar Rock的Isembyld（apitegromab-mstn，apitegromab），用于治疗2岁及以上、正在接受SMN2靶向治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）成人和儿童患者。这是SMA治疗领域一个值得关注的变化。过去的SMA药物主要解决如何保护运动神经元、增加SMN蛋白的问题；而Isembyld瞄准的是已经受到损伤的肌肉，能否进一步改善功能。FDA将其称为首个直接针对SMA肌肉丢失的获批疗法。它不是取代Spinraza（nusinersen）、Evrysdi（risdiplam）等SMN通路治疗，而是在这些治疗的基础上进一步作用于肌肉。

为什么SMA已经有药了

还需要新的治疗？

SMA是一种由SMN1基因异常导致的遗传性神经肌肉疾病。SMN1功能异常会导致SMN蛋白不足，进而造成运动神经元逐渐丢失，最终表现为肌肉无力、肌肉萎缩以及运动功能下降。

目前SMA已进入靶向治疗时代：Spinraza通过作用于SMN2基因促进功能性SMN蛋白产生；Evrysdi同样通过调节SMN2的RNA剪接提高功能性SMN蛋白水平；Zolgensma则通过基因治疗补充SMN1功能。这些治疗显著改变了SMA的自然病程，但问题并未完全解决。

对于已经存在较明显肌肉损伤的患者，即使SMN靶向治疗能够持续保护运动神经元，既往形成的肌肉功能缺陷仍可能持续存在，部分患者会进入运动功能平台期，甚至继续缓慢下降。FDA在批准文件中明确指出，现有SMN2靶向治疗虽显著改善患者结局，但疾病进展后的患者仍可能存在严重运动功能限制，因此需要直接针对肌肉丢失的新治疗。这正是Isembyld的切入点。

Isembyld不是再保护一次神经元

而是直接作用于肌肉

Isembyld的活性成分apitegromab是一种全人源IgG4单克隆抗体，靶点不是SMN1或SMN2，而是肌生成抑制素（myostatin，MSTN）通路。肌抑素是一种限制肌肉生长的蛋白，可理解为肌肉生长的“刹车”。Apitegromab通过结合promyostatin和latent myostatin，抑制肌抑素的激活，从而解除部分对肌肉生长和功能的限制。因此，它与传统SMA药物形成不同的治疗逻辑：SMN治疗保护“发动机”即运动神经元；而Isembyld改善“执行系统”也就是肌肉。这款药的最大临床意义在于，它并非要替代Spinraza或Evrysdi，而是希望在SMN靶向治疗基础上进一步改善患者的肌肉功能。

III期SAPPHIRE试验

给出了什么答案？

此次获批的核心证据来自III期SAPPHIRE研究（NCT05156320）。这是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，主要纳入2–21岁、无法独立行走的2型或3型SMA患者，所有患者此前均已接受稳定的SMN靶向治疗（包括nusinersen或risdiplam）。研究共纳入188例患者，其中128例接受apitegromab，60例接受安慰剂；主要疗效分析人群为2–12岁患者。主要评价指标是HFMSE（Hammersmith Functional Motor Scale Expanded，汉默史密斯功能运动量表扩展版），这是SMA临床研究中非常重要的运动功能评价工具。

在FDA最终批准所依据的推荐剂量10 mg/kg、每4周一次静脉输注分析中，Isembyld组患者一年后的HFMSE评分相比安慰剂组改善2.2分（名义p=0.0121）。此外，34.2%的患者HFMSE提高≥3分，而安慰剂组为13.5%（优势比OR 3.8，名义p=0.0125）。换句话说，在已经接受SMN治疗的患者中，再增加Isembyld治疗后，能够达到≥3分HFMSE改善的患者比例明显增加。这一点非常重要，因为这不是单纯比较“肌肉量有没有增加”，而是看患者实际运动功能有没有发生改善。

为什么它被视为

SMN靶向治疗后的补充路径？

SMA治疗过去解决的是尽可能阻止运动神经元继续丢失的关键问题。但患者真正关心的是：能不能坐得更稳？手臂能不能抬得更高？能不能完成更多日常活动？神经元得到保护，并不意味着已经受损的肌肉功能会自动完全恢复。

从机制演进角度看，SMA治疗可能逐渐形成更立体的管理模式：以SMN靶向治疗改善疾病核心机制和保护运动神经元，以肌肉靶向治疗补充肌肉功能改善，并结合康复、营养和长期管理。Isembyld的获批为在SMN2靶向治疗基础上直接针对肌肉丢失提供了新的选择，其具体临床地位仍需长期真实世界数据和指南更新进一步确认。

但这并不意味着所有SMA患者

都应该使用Isembyld

FDA批准的适应症是2岁及以上、正在接受SMN2靶向治疗的SMA成人和儿童患者，而SAPPHIRE核心III期研究主要针对2–21岁、无法独立行走的2型和3型SMA患者。“FDA批准适用于≥2岁患者”和“III期核心研究主要纳入哪些患者”是两个不同概念，不能混为一谈。临床上是否使用，还需结合患者的SMA类型、运动功能、既往SMN治疗、骨骼情况以及医生对获益和风险的判断。尤其需要注意的是，这款药已出现明确的安全性信号：骨折。

SAPPHIRE研究中，10 mg/kg Isembyld组发生骨折的患者比例为9%，安慰剂组为2%。FDA因此特别警告Isembyld可能增加骨折风险，包括严重骨折；骨折可能发生在跌倒或其他明显外伤情况下，也可能没有明显诱因。这意味着对于本身存在骨密度下降、骨骼脆弱或骨折风险较高的患者，治疗决策需要更加谨慎。所以，这不是一个“所有SMA患者都应该加上的药”，而是一种需要在专业评估下进行的联合治疗策略。上述并非完整安全性信息；FDA还列明多项常见不良反应，并提示该药可能造成胎儿伤害及影响生殖功能，具体请参阅最新版美国处方信息。

对整个罕见病药物研发行业

它还有另外一个意义

它值得关注的地方，不只是美国FDA又批准了一款SMA药物，也提示了一种值得进一步研究的创新药开发思路：当已有精准治疗改变疾病自然史之后，后续研发可继续关注治疗链条中的补充靶点。

对于患者而言，这一机制探索将治疗目标进一步延伸至运动能力和独立生活能力的改善。从药物研发角度看，Isembyld的获批提示：现有SMN靶向治疗已显著改善部分患者结局，但仍不能消除所有运动功能受限；在此基础上直接针对肌肉丢失，可能成为补充治疗路径。其长期获益和临床定位仍需结合持续研究及指南更新判断。

（本文基于公开资料编写，仅作行业信息交流，不含产品购买或推广信息；全文介绍的是美国FDA批准情况，不代表该药已在中国获批或可获得，亦不构成诊疗建议。具体治疗应由专业医务人员结合最新版处方信息判断。）

参考资料

U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First Therapy to Target Muscle Loss in Spinal Muscular Atrophy. September 11, 2026.

Scholar Rock. Scholar Rock Announces FDA Approval of ISEMBYLD? (apitegromab-mstn), the First and Only Muscle-Targeted Treatment for Children and Adults with Spinal Muscular Atrophy (SMA). September 11, 2026.

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Scholar Rock. Scholar Rock Reports Apitegromab Meets Primary Endpoint in Phase 3 SAPPHIRE Trial. October 7, 2024.

Scholar Rock. Scholar Rock Presents New Phase 3 SAPPHIRE Data at the 2025 Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference. March 16, 2025.

Scholar Rock. Apitegromab for Spinal Muscular Atrophy (SMA). Clinical development information and SAPPHIRE study description.

Scholar Rock. Preclinical Safety Assessment and Toxicokinetics of Apitegromab, an Antibody Targeting Proforms of Myostatin for the Treatment of Muscle-Atrophying Disease.

Scholar Rock. Scholar Rock Receives FDA Fast Track Designation for Apitegromab Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) Program. September 2, 2026.

Reuters. Scholar Rock gets first FDA nod for rare muscle-wasting disease. September 11, 2026.