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2026 年 10 月 16 日
ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 中期数据，皮下注射敲低 Tau 蛋白
行业点评报告
投资评级：看好（维持）
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余汝意（分析师）yuruyi@kysec.cn证书编号：S0790523070002
巢舒然（分析师）chaoshuran@kysec.cn证书编号：S0790525110001
⚫ ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 中期显示在健康志愿者中实现深度且持久的 Tau 蛋白降低
2026 年 10 月 14 日，Arrowhead 公布 ARO-MAPT（拟用于治疗阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病的 siRNA 管线）正在进行的 1/2a 期研究的期中结果。这些结果首次在临床上成功验证了能够跨越血脑屏障（BBB）递送 siRNA 并在大脑中实现显著靶基因敲低的平台（TRiM™）。
结果显示，在健康志愿者中，（1）皮下注射 ARO-MAPT 实现了脑脊液（CSF）总 Tau 蛋白的深度降低：ARO-MAPT 在第 1、8、15 天以 2.1 mathrm m g / k g 和 6.4 mathrm m g / k g 给药，第 105 天分别实现平均降低 40% 和 69% ；ARO-MAPT 在第 1、15 天以12.8 mathrm m g / k g 给药，第105天实现平均降低 73% ，最大降幅 85% ；（2）持久性：第105 天为末次给药后90天，脑脊液总 tau蛋白的持续降低支持每三个月一次或更低频率给药的潜力。
安全性方面，ARO-MAPT 总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为 1 级或轻度。未报告严重 TEAE、死亡或导致停止研究治疗或退出研究的 TEAE。未报告持续性贫血或神经行为不良事件。最常报告的 TEAE为注射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛和头痛。
⚫ Arrowhead 有望在 2027 年披露更多 ARO-MAPT 的Ⅰ/Ⅱa 期临床数据
Arrowhead 针 对 ARO-MAPT 的 这 项 I/IIa 期 安 慰 剂 对 照 剂 量 递 增 研 究AROMAPT-SC-1001（NCT07221344），计划纳入约 64 名健康志愿者及最多 48例早期 AD 患者。Part 1a 中健康志愿者接受 1-3 剂皮下注射；Part 1b 和 Part 2 部分，健康志愿者和早期 AD 受试者将接受多次递增剂量，总共最多 5 剂皮下注射ARO-MAPT 或安慰剂。
截至目前，所有健康志愿者队列已全部入组。Arrowhead计划完成多次递增剂量健康志愿者队列的给药，并继续早期阿尔茨海默病队列的入组，预计 2027 年更新数据。同时公司也已启动监管讨论，为计划开展的 MAPT 相关额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹研究做准备。
bigcirc 全球 AD 相关小核酸有 9 款处于临床阶段，ARO-MAPT 为唯一皮下注射管线
小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式。与抗体疗法不同，ASO 和 siRNA 通过碱基互补配对精准靶向致病基因的 mRNA，从转录后水平抑制致病蛋白的合成，理论上有望实现更上游的疾病修饰效应。目前，Ionis、Alnylam、Arrowhead 等多家公司和机构相继布局AD 小核酸管线，靶点多集中在Tau、APP、APOE4 等，形成多元化、多机制的研发格局。截至 2026 年 10 月 15 日，全球已有 9 款 AD小核酸药物进入临床阶段。
⚫ 风险提示：研发进度不及预期风险，研发失败风险，市场竞争加剧风险等。
目 录
1、 Arrowhead ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据披露，显示在健康志愿者中实现深度且持久的 Tau 蛋白降低. .. 3
2、 2050 年全球痴呆患者数量预计将达 1.39 亿，新药有待开发.. ... 6
3、 小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式，多款管线进入临床阶段 .. .... 6
4、 风险提示 ..... .. 8
图表目录
图 1： ARO-MAPT 第 105 天 CSF Tau 平均降低 73% . .. 3
图 2： ARO-MAPT 第 105 天 CSF Tau 个体最大降幅 85% ... .............................................................................. ... 3
图 3： ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据显示总体耐受性良好. .................................................................. ... 3
图 4： ARO-MAPT 采用 TRiM™ CNS 平台 . ... 4
图 5： TRiM™ BBB 配体不干扰内源性 Tf的结合. ........ ... 4
图 6： TfR1 血脑屏障 siRNA 递送平台可以实现较好的脑内分布均匀性 . ... 5
图 7： Arrowhead 针对 ARO-MAPT 开展Ⅰ/Ⅱa 期安慰剂对照剂量递增研究 AROMAPT-SC-1001 .................... ....... 5
表 1： 目前全球AD 适应症相关小核酸仅有 9 款管线处于临床阶段，ARO-MAPT 为唯一皮下注射给药管线.... . 6
1、 Arrowhead ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa 期中期数据披露，显示在健康志愿者中实现深度且持久的 Tau蛋白降低
2026 年 10 月 14 日，Arrowhead 公布 ARO-MAPT（拟用于治疗阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病的 siRNA 管线）正在进行的 1/2a 期研究的期中结果。这些结果首次在临床上成功验证了能够跨越血脑屏障（BBB）递送 siRNA 并在大脑中实现显著靶基因敲低的平台（TRiM™）。
结果显示，在健康志愿者中，（1）皮下注射 ARO-MAPT实现了脑脊液（CSF）总 Tau 蛋白的深度降低：ARO-MAPT 在第 1、8、15 天以 2.1 mathrm m g / k g 和 6.4 mathrm m g / k g 给药，第 105天分别实现平均降低 40% 和 69% ；ARO-MAPT 在第 1、15 天以 12.8 mathrm m g / k g 给药，第 105 天实现平均降低 73% ，最大降幅 85% ；（2）持久性：第 105 天为末次给药后90天，脑脊液总tau蛋白的持续降低支持每三个月一次或更低频率给药的潜力。
安全性方面，ARO-MAPT 总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为1级或轻度。未报告严重TEAE、死亡或导致停止研究治疗或退出研究的 TEAE。未报告持续性贫血或神经行为不良事件。最常报告的 TEAE 为注射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛和头痛。
图3：ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa期中期数据显示总体耐受性良好
| Characteristic | Placebo (N=15) | ARO-MAPT Part 1A (N=30) | ARO-MAPT Part 1B (N=12) |
| Overall | |||
| Any TEAEs, n (%) | 8 (53.3) | 27 (90.0) | 10 (83.3) |
| Serious TEAEs, n (%) | 0（0.0） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| Deaths, n (%) | 0（0.0） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| Discontinuations due to TEAE, n (%) | 0（0.0） | 0（0.0） | 0 (0.0） |
| Reported in >10% of the Study Participants | |||
| Injection site reaction, n (%) | 1(6.7) | 6 (20.0) | 3 (25.0) |
| Vesscl puncture site bruise, n (%) | 0(0.0) | 4 (13.3) | 3 (25.0) |
| Upper respiratory tract infection, n (%) | 0(0.0) | 5 (16.7) | 2 (16.7) |
| Back pain, n (%) | 1(6.7) | 5 (16.7) | 0（0.0） |
| Headache, n (%) | 2 (13.3) | 6(20.0) | 4 (33.3) |
资料来源：Arrowhead 公司公告
ARO-MAPT 采用 TRiM™ CNS 平台，将 siRNA 与靶向转铁蛋白受体（TfR1）的配体偶联而成。皮下注射后，偶联物经体循环到达脑血管，结合脑血管内皮细胞表面的TfR1，通过受体介导的跨胞转运穿越血脑屏障，进入CNS实质。随后siRNA发挥作用，沉默 CNS 内微管相关蛋白 tau 基因的表达，减少全部 6 种 tau 蛋白亚型的生成，用于治疗阿尔茨海默病及其他 tau蛋白病。
值得注意的是，公司考虑到了 TRiM™血脑屏障平台结合 TfR1 的顶端结构域设计问题，公司的TRiM™BBB配体（蓝色）与 TfR1结合但不竞争内源性 Tf（红色）结合位点，即TRiM™BBB 配体不干扰内源性 Tf的结合。
同时，TfR1血脑屏障siRNA 递送平台，相比鞘内注射（IT）给药的ASO，改善了脑内分布的均匀性（且无需腰椎穿刺）。
Arrowhead 针 对 ARO-MAPT 的这 项 I/IIa 期安慰剂 对照剂量递增 研究AROMAPT-SC-1001（NCT07221344），计划纳入约 64 名健康志愿者及最多 48 例早期 AD患者（定义为AD所致的轻度认知障碍与轻度 AD痴呆）。Part 1a中健康志愿者接受 1-3剂皮下注射；Part 1b 和 Part 2部分，健康志愿者和早期AD 受试者将接受多次递增剂量，总共最多5剂皮下注射ARO-MAPT或安慰剂。
截至目前，所有健康志愿者队列已全部入组。Arrowhead 计划完成多次递增剂量健康志愿者队列的给药，并继续早期阿尔茨海默病队列的入组，预计 2027年更新数据。同时公司也已启动监管讨论，为计划开展的 MAPT 相关额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹研究做准备。
2、 2050 年全球痴呆患者数量预计将达 1.39 亿，新药有待开发
据《中国阿尔茨海默病报告 20 25 rangle 》，2019年中国报告了1314万例阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）病例，占全球总数的 25.5% ，相关死亡人数达 320715 例，占全球总数的 19.8% ；而在 2026年9 月发布的《2026世界阿尔茨海默病报告》中则进一步披露并预测，截至 2019年，全球有超过5500万人罹患痴呆；随着人口老龄化，预计 2050年达到1.39亿，增幅最大的是科研能力最薄弱的中低收入国家，并且痴呆正迅速成为全球主要的死亡原因之一。
3、 小核酸药物为 AD 治疗提供了全新范式，多款管线进入临床阶段
与抗体疗法不同，ASO和siRNA通过碱基互补配对精准靶向致病基因的mRNA，从转录后水平抑制致病蛋白的合成，理论上有望实现更上游的疾病修饰效应。目前，Ionis、Alnylam、Arrowhead 等多家公司和机构相继布局 AD 小核酸管线，靶点多集中在 Tau、APP、APOE4 等，形成多元化、多机制的研发格局。截至 2026 年 10 月15 日，全球已有9款AD小核酸药物进入临床阶段。
表1：目前全球AD适应症相关小核酸仅有9款管线处于临床阶段，ARO-MAPT为唯一皮下注射给药管线
| 管线名称 | 公司 | 靶点 | 成分类别 | 给药途径 | 全球最高 研发进度 | AD适应症全球 最高研发进度 |
| NIO752 | 诺华制药 | Tau | ASO | 鞘内注射 | 临床II期 | 临床I期 |
| diranersen | 渤健制药、Ionis | Tau | ASO | 鞘内注射 | 临床Ⅱ期 | 临床Ⅱ期 |
| Mivelsiran | 再生元制药、Alnylam | APP | siRNA | 鞘内注射 | 临床Ⅱ期 | 临床Ⅱ期 |
| ARO-MAPT | Arrowhead | Tau | siRNA | 皮下注射 | 临床I/II期 | 临床I/II期 |
| RO7812653 | 罗氏制药、Ionis | APOE4 | ASO | 鞘内注射 | 临床I期 | 临床I期 |
| ALN-5288 | 再生元、Alnylam | Tau | siRNA | 鞘内注射 | 临床I期 | 临床I期 |
| LY3954068 | 礼来制药 | Tau | siRNA | 鞘内注射 | 临床I期 | 临床I期 |
| DNL628 | Denali Therapeutics | Tau|TfR | ASO,抗体寡核苷酸偶联AOC | 静脉注射 | 临床I期 | 临床I期 |
| VY1706 | Voyager Therapeutics | Tau | siRNA | 静脉注射 | 临床I期 | 临床I期 |
| - | 比利时杨森制药 | Tau | siRNA | - | 临床前 | 临床前 |
| APRTX-001 | Aperture Therapeutics | CD33 | ASO | = | 临床前 | 临床前 |
| RN276 | 大睿生物 | Tau | siRNA | - | 临床前 | 临床前 |
| HJY-03 | 中国生物制药、赫吉亚 生物 | ■ | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| HJY-02 | 中国生物制药、赫吉亚 生物 | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| AL-102 | Oncotelic Therapeutics | - | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| - | Alnylam | APCS | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | 舶望制药 | APOE | siRNA | - | 临床前 | 临床前 |
| - | 舶望制药 | APP | siRNA | - | 临床前 | 临床前 |
| ■ | 舶望制药 | Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | 拓界生物 | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | University of Miami | APP|Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| BEBT-756 | 必贝特 | APP|Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | Switch Therapeutics | Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| CASi-APOE | Switch Therapeutics | APOE | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| ADX-199 | ADARx Pharmaceuticals | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| 必贝特 | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| - | 金赛药业 | RAGE | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| XNA19A0 | 硬核酸生物 | Tau | ASO | 临床前 | ||
| XNA199Q | 硬核酸生物 | APP | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| 硬核酸生物 | APOE | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| Atalanta Therapeutics | CD33 | siRNA | - | 临床前 | 临床前 | |
| LTX-004 | Leal Therapeutics | APOE | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| Ionis | PTBP1 | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| Alnylam | FLNA | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| University College London | APP | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| Alnylam | CHI3L1 | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| 罗氏制药 | Tau | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| - | 强生制药 | Tau | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| BWS-4 | 舶望制药 | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| BWS-3 | 舶望制药 | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| Ionis | IFNAR1 | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| 卫材药业 | CD33 | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| APH-1701 | Aphios | CCR5 | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| BMD-001 | Biorchestra | miR-485-3p | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| - | 金赛药业 | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| 中国生物制药 | siRNA，抗体寡核苷酸偶联 AOC | 临床前 | 临床前 | |||
| 凌泰氪生物 | PTBP1 | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| The Institute of Neurophysiopathology | BACE1丨TfR1 | siRNA，其他偶联药物 | 临床前 | 临床前 | ||
| Dyne Therapeutics | Tau|TfR1 | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| - | 时安生物 | APP | siRNA | 临床前 | ||
| - | 时安生物 | SOD1 | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| SR128 | 瑞博生物 | - | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| GenSciP165 | 金赛药业 | TfR | siRNA， 抗体寡核苷酸偶联 AOC | 临床前 | 临床前 | |
| 信立泰 | APP | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| 先衍生物 | Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | ||
| - | Gladstone Institutes | APOE | 小核酸 | 临床前 | 临床前 | |
| - | Ionis、Saint Louis | GRN | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| University | ||||||
| = | 首尔大学 | APOE | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| POL401 | Seasun Therapeutics | - | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| PSK-01 | 科恩里斯生物 | - | siRNA，外泌体 | ■ | 临床前 | 临床前 |
| FYNM005 | 广州安天圣施医药有 限公司 | Aβ | ASO | 临床前 | 临床前 | |
| Korea Advanced Institute of Science and Technology | MAO-B | ASO | 临床前 | 临床前 | ||
| TNK-001 | Tinker Therapeutics | APP | Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | 云合智药 | ACVR2B | ASO | ■ | 临床前 | 临床前 |
| - | 云合智药 | ACVR2B | siRNA | - | 临床前 | 临床前 |
| - | 安龙生物 | Tau | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| ADP065-ABC | Alector | NLRP3 | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | 硅羿科技 | PIKFYVE | ASO | - | 临床前 | 临床前 |
| 1 | 福元医药 | FXII | siRNA | 临床前 | 临床前 | |
| - | 拓界生物 | SARM1 | siRNA | - | 临床前 | |
| - | 安龙生物 | APP | siRNA | = | 临床前 | 临床前 临床前 |
资料来源：Insight、上海疆云医疗健康科技微信公众号、开源证券研究所（注：统计积极状态管线；数据更新截至 2026/10/15）
4、 风险提示
研发进度不及预期风险，研发失败风险，市场竞争加剧风险等。
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| 增持(Outperform) | 预计相对强于市场表现5%～20%; | |
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