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资讯 2026年10月28日，PIC/S正式发布PI 058-1《无菌药品生产附录1重要变更解读文件》，文件由PIC/S、EMA、WHO联合实施工作组编制，用于协调三方技术解读口径，解答行业落地2022版GMP附录1过程中遇到的各类实操疑问，为全球药品检查提供统一判定依据。
该文件不新增任何GMP要求，只针对落地实施过程中高频争议问题，以问答形式给出官方释义，为全球药品检查提供统一标尺，对无菌车间改造、工艺验证、质量体系建设等，具备极高的实操指导价值。文件关键要点如下：
一、污染控制策略（CCS）的适用与管理
CCS并非仅适用于无菌产品，使用C/D级洁净区的非无菌产品同样适用。CCS可沿用现有体系，但需对相关风险要素完成识别、评估并留存文件记录。
CCS有效性需要持续维护，除管理评审之外，发生重大变更、偏差、质量事件、定期产品质量回顾时均要评审，最低评审频率为每年一次。
二、VHP（汽化过氧化氢）定位
附录1未将VHP列为灭菌剂，只定位为表面生物去污（bio?decontamination），不等同于灭菌。只有企业能科学证明VHP可以达到同等无菌保证水平，才可以作为例外。
冻干机优先选择湿热灭菌，仅VHP去污，而未进行灭菌，会被视为缺陷项。
三、厂房设施、洁净室
物料传递不必严格逐级洁净度递进， 在某些情况下，如满足合规前提下可跨级进入C级洁净区。
A 级单向流标准风速0.36?0.54m/s是指导值，在CCS中科学论证后可以偏离，气流可视化需与风速数据互相印证，证明关键操作具备首过空气保护。
消毒剂轮换计划不作强制要求，但必须使用一种以上类型的消毒剂，并定期使用杀孢子剂，整套消毒程序必须验证有效。
≥5.0μm粒子：A级（静态+动态）、B级（静态）洁净室分级确认时，≥5.0μm粒子的最大限值不是默认要求，但是日常运行中必须监控≥5.0μm粒子。是否纳入确认/再确认，由CCS风险评估决定。
四、公用系统
注射用水70℃以上持续循环为推荐最佳实践，但并非唯一方案。采用低温/常温回路时，需配套更严格的灭菌或消毒方案、提高消毒频次、扩大取样计划或收紧生物负荷警戒限等，完成风险论证与验证，防范微生物增殖风险。
回水回路仅靠TOC、电导率在线监测不足，回水取样点应纳入离线监测，补充检测微生物、细菌内毒素等指标，以确保持续符合药典要求。
五、过滤器与PUPSIT要求
只要可行，用于产品最终除菌的过滤器均应进行PUPSIT。对于生产工艺中使用的其他除菌过滤器（如用于上游生物负载控制），虽然未强制要求PUPSIT，但应基于CCS开展风险评估确定策略。
用于支持批次放行的过滤器，应进行PUPSIT。如果冗余过滤器未进行PUPSIT，当主过滤器完整性测试失败时，不能依靠冗余过滤器证明除菌过滤有效。
不得随意借助风险评估豁免PUPSIT，仅当属于工艺本身客观限制（非设计缺陷），才可在CCS中充分论证替代方案，并配套对应的风险降低措施。
六、APS无菌工艺模拟(培养基灌装)
附录1规定，各无菌工艺、各灌装线以及各班次的APS，最佳实践通常为每年至少2次（约每六个月一次），ISO 13408?1不能取代附录1中的要求。
一条灌装线配套多台冻干机时，不能直接采用括号法。每台冻干机及转运路径都需要覆盖APS，只有充分科学风险评估后方可采用括号法。
APS失败后，常规做法是至少连续重复3次APS，若采用替代方案，需有数据证明可达到同等或更高无菌保证水平。复产需完成并成功通过再验证，不可在14天培养结果判读及促生长试验完成前复产，风险批次需APS合格且偏差全部关闭后方可放行。
长周期灌装（如96h）的首次APS必须覆盖完整时长，后续APS可基于风险评估调整，但仍需覆盖全部班次、最差干预以及放置时间等。
七、一次性系统SUS
用户可参考供应商数据支撑SUS适用性评估，对供应商数据的采信规则需在药品质量体系内记录。需审核供应商资料，确认试验条件匹配实际或最差工艺条件，并通过质量风险管理确定是否补充试验。
SUS供应商评估不仅要评估供货方，还需覆盖系统生产场地、关键分包商（如灭菌服务商）。应基于QRM、CCS要求签订质量协议，关键SUS供应商通常需要现场审计（或持有该场地合规证据）。
SUS相关检查需在使用前完成并记录，不能仅依靠来料检验。到货仅核查资料、外包装与标识，使用前由合格人员开展详细目视检查，必要时按CCS要求做保压测试。
八、人员
A/B级人员取得更衣资质后，还必须通过APS，方可在无监督状态下进入无菌操作区域。
人员若监测出现不良趋势、APS失败、长期未从事洁净室作业等情形，可取消洁净区准入权限。经风险评估、再培训和再确认后，方可恢复准入资格。
九、冻干机8.123条款
要求最大限度减少人工干预，优先自动。手动装载：在每循环前灭菌且落实严格污染防控措施的前提下允许，但企业要基于CCS持续寻找改进降低风险。
十、QC实验室
无菌灌装和终端灭菌产品，每批需在除菌过滤或终端灭菌前检测生物负载，采用过度杀灭工艺的终端灭菌产品可按计划定期监测。
QC微生物实验室使用合格密闭隔离器时，周边环境以不干扰检测结果为原则，需在CCS中明确，并经风险评估证明污染控制满足附录1要求。
结语
PI 058?1通篇贯彻以CCS污染控制策略统筹全流程风险管控，守住无菌生产安全底线，新技术落地应用均需要配套充分、科学的风险论证。药企可对照这份文件核查CCS文件、VHP应用、APS方案、SUS供应商管理等环节差距，健全管控体系，实现附录1合规落地。
东富龙致力于为制药企业提供符合NMPA、欧盟、美国、PIC/S、WHO等相关的现行GMP合规咨询服务和验证服务，包括从URS、工程图纸GMP合规审核、设计审核、PQS体系搭建、EPC验证管理与验证执行、培训及审计等一站式服务，助力企业实现并维持整个产品生命周期内的GMP合规性。
原文参阅：
PIC/S PI 058?1, Interpretation of the most important changes in the Annex 1 on the Manufacture of Sterile Products (2022).
撰稿：侯文艳
审核：陈苏玲
排版：刘雪
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