每年11月14日是世界糖尿病日。对糖尿病患者而言,血糖达标是重要目标,日常管理还要关注体重、心肾健康,以及治疗能否长期坚持。以GLP-1相关药物为代表的创新进展,正在为这些长期目标提供更多选择。
从认识疾病到规范诊断
糖尿病是一类以慢性高血糖为特征、与胰岛素分泌不足或作用减弱有关的代谢性疾病。1型患者明显缺乏胰岛素,治疗离不开胰岛素;2型通常同时存在胰岛素抵抗和分泌不足。长期高血糖可损伤血管、神经、眼睛和肾脏,因而需要持续管理。?
多饮、多尿、不明原因消瘦是常见症状,也有患者早期无明显不适。非妊娠成人的常用诊断依据如下。
在缺乏高血糖危象、典型症状伴随机静脉血浆葡萄糖达到诊断界值等明确诊断证据时,需用两个异常结果确认,可同次检测不同项目或另日复查。家用血糖仪及动态血糖监测不能替代规范诊断;诊断界值也不等于每个人的治疗目标。
慢病管理要关注全程健康
管理目标要因人而定。HbA1c反映近2—3个月的平均血糖,还应结合监测关注全天波动与低血糖。年龄、病程、合并症及低血糖风险不同,治疗目标也应调整。
合理饮食、规律运动和体重管理是基础,同时管理血压、血脂,按计划检查肾功能、尿白蛋白、眼底与双足,争取早发现、早处理并发症。
复诊时,除了带上血糖记录,还要沟通用药不适、费用及执行困难。方案能够融入日常生活,长期获益才更有机会实现。
药物各有分工 GLP-1连接降糖与体重管理
不同药物作用环节各异,医生会结合病型与合并症选择。除GLP-1相关药物外,常用类别见下表。
GLP-1受体激动剂如何发挥作用
GLP-1即胰高血糖素样肽-1,参与餐后血糖与食欲调节。以司美格鲁肽为例,受体激动剂在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,并延缓胃排空、减少能量摄入,有助于降糖与体重管理。
药理机制说明它怎样发挥作用;是否减少心梗、卒中或肾功能恶化,还需要相应的临床结局研究验证。
GLP-1相关创新更关注长期获益
心肾结局成为重要评价标准
2025年SOUL研究纳入9650名50岁及以上、合并动脉粥样硬化性心血管病和/或慢性肾病的2型患者。在标准治疗基础上,中位随访49.5个月,口服司美格鲁肽组主要心血管事件发生比例为12.0%,安慰剂组为13.8%。主要复合终点包括心血管死亡、非致死性心梗或卒中。
2024年FLOW研究发现,在2型糖尿病合并慢性肾病患者中,每周皮下注射1.0 mg司美格鲁肽相较安慰剂,使主要复合终点的相对发生风险下降24%。终点包含肾衰竭、估算肾小球滤过率持续下降至少50%,以及肾脏或心血管原因死亡。
多靶点药物的临床研究
替尔泊肽同时激活GLP-1和GIP两种肠促胰素受体;在研retatrutide还加入胰高血糖素受体。2026年Ⅲ期TRANSCEND-T2D-1研究纳入537名仅靠饮食与运动控制血糖不佳的成年2型糖尿病患者。治疗40周,按治疗方案估计目标分析,12 mg研究组HbA1c平均下降1.94个百分点、体重下降15.3%,安慰剂组分别下降0.81个百分点和2.6%。这些结果体现降糖与减重潜力,长期心肾获益仍需验证。
口服小分子GLP-1药物的研究进展
2026年9月在线发表的ACHIEVE-4研究显示,口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在高危2型患者中,在预设主要心血管复合终点上达到相对甘精胰岛素的非劣效标准,该终点还包括不稳定型心绞痛住院;本研究尚未证明减少心血管事件优于对照。
让创新成果融入长期管理
GLP-1相关药物仍需关注恶心、呕吐等胃肠道不适;与胰岛素或磺脲类合用时,应评估低血糖风险。具体选择要综合心肾状况、体重、耐受性与费用,由医生按适应证制定方案。
未来研发会继续探索多靶点协同、口服和长效制剂,并通过更长随访验证心肾保护、体重维持与安全性。创新药物也应与营养、运动、监测和随访相配合。控糖不止数字,最终要让并发症更少、治疗更易坚持,让患者拥有更好的生活质量。
(本文涉及境外说明书及临床研究,不代表相应药物、剂型或用途均已在中国获批;实际用药须依据当地现行说明书和医生评估。)
· 参考资料 ·
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