中国白血病罕见基因联盟成立暨首次会议圆满举行

2024年9月20～21日 武汉

中华医学会第十八次血液学学术会议

中华医学会第十八次血液学学术会议于2024年9月20-22日在武汉国际会议中心举办。本次会议由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，湖北省医学会承办，华中科技大学同济医学院附属协和医院、苏州大学附属第一医院协办，来自全国各地的血液学专家教授齐聚一堂，共襄盛举。

随着基因组学技术的快速发展，WHO和ICC已充分肯定常见遗传变异在白血病诊断、预后和治疗中的重要性。然而，罕见基因的研究在全球范围内仍然面临着诸多挑战，尤其是在遗传易感性、诊断、预后和治疗中的具体作用，仍有待进一步揭示和验证。当前国内对白血病罕见基因的研究虽然已初见成效，但规模仍然较小，研究的广度和深度还有待提升。

基于上述现状，今年血液学年会实验诊断学分会场于9月21日中午举办了“罕见白血病基因的探索与协作”专题会，旨在汇聚全国的科研力量，整合分散的研究资源，规范诊断和随访流程。推进包括基因组、转录组在内等新技术的临床应用，发掘罕见基因的临床价值。专题会邀请上海瑞金医院赵维莅教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授分别进行开场致辞与报告主持，会议吸引国内数十家临床中心以及包括睿昂基因在内的第三方检测中心参与，江涛厅人头攒动，气氛热烈。

简短的致词环节后，苏州大学附属第一医院陈苏宁教授进行专题汇报。陈教授首先全面回顾了目前国内外白血病分子标志物研究的现状，指出了目前国内基因（尤其是罕见基因）检测临床应用与研究中的不足，结合我国罕见基因低频、散发的特点，让与会者充分感受到建立白血病罕见基因联盟(RARE:Research Alliance for Rare Leukemia gene)的必要性。

在罕见融合基因的研究技术上，陈教授特别提到，传统的核型分析技术（Karyotyping)在识别那些隐蔽且罕见的基因变异方面存在局限性。为了克服这一挑战，需要借助：1）融合基因筛查和2）组学方法，尤其是全转录组测序（RNA-Seq）。与传统的融合基因筛查检测相比，RNA-Seq技术在识别未知融合基因方面展现出显著的优势，此外，依托转录组库的信息对患者检测结果进行聚类分析（Cluster analysis)，可以高效指导患者的个体化治疗。国内外均有针对ALL,AML的大样本临床研究报道。

RARE联盟的成立以及后续工作开展依赖于前期积累的研究经验和研究数据。联盟将主要围绕罕见白血病融合基因和胚系易感突变，结合中心已有的临床、检测数据，展开一系列的回顾性、前瞻性的临床研究。

据不完全统计，2023-2024年国内部分临床中心、第三方实验室年融合基因筛查检测量近10万例，包含的融合类型100余种，覆盖AML,ALL,MDS,MPN等常见的血液肿瘤类型，融合基因阳性率32.9%，其中“非常见类型（除BCR-ABL、PML-RARa、RUNX1-RUNX1T1、CBFB-MYH11)”占比35.5%。转录组测序方面，目前已统计近7000例RNA-SEQ结果，涵盖白血病、MDS、淋巴瘤、骨髓瘤等20余种常见的血液肿瘤类型，其中ALL的检测数据最多，约占检测总量的30%~40%。睿昂基因作为参与的第三方机构，在2018年开始B-ALL RNA-SEQ的探索，目前已拥有4000多例囊括不同种族、不同年龄段患者的B-ALL转录组数据库，基于此进行聚类分析能将患者分成26个类别（Cluster），每个类别具备不同的临床特征，便于后续开展个体化诊疗研究。

在技术储备上，联盟成员中部分中心和第三方机构都部署了相关的检测设备和检测人员，主要包括：荧光定量平台、二代测序平台。为后续的研究开展奠定了基础。睿昂在二代测序平台上目前已配备市面主流品牌不同通量测序仪，如：华大MGISEQ-200/2000/T7,illumina NextSeq 550/1000 & 2000、NovaSeq 6000等，注册14项NGS测序相关发明专利 9项NGS测序相关软件著作权，同时也在全国多家医院试点“NGS平台本地化”，为后续的罕见基因研究在医院落地做好了充足的准备。

NGS本地化建设 从0到1一站式服务

14项NGS测序相关发明专利 9项NGS测序相关软件著作权

基于上述数据积累和技术储备，相信通过成员单位间的通力合作，联盟有决心也有能力完成每个罕见基因异常的研究，陈主任对于联盟后续的目标和预期任务进行了陈述，如下：

● 总结中国白血病罕见基因异常阳性患者的临床和实验室特征

● 探索白血病罕见基因异常的潜在临床意义（辅助诊断、预后评估、靶向治疗、MRD监测等）

● 构建中国白血病罕见基因异常患者的基因数据库和临床信息库

●  规范白血病罕见基因异常的筛查、验证流程、制定标准化的研究方法

● 为探索白血病罕见融合/突变基因在白血病发生发展的机制和靶向治疗研究提供线索和方向。

报告结束之后专题会进入RARE联盟启动仪式环节，伴随着震撼人心的启动宣传片，联盟第一届成员单位名单公布（31家临床单位和5家第三方检测机构），成员代表上台合影留念，全体与会者共同见证这一历史性的时刻，专题会在一片掌声中落下帷幕。