宫颈癌是全球威胁女性生命和健康的第四大常见恶性肿瘤。宫颈癌及其癌前病变的主要致病因素是持续感染致癌的人乳头瘤病毒(HPV)。
RESEARCH
一项流行病学研究表明,几乎所有宫颈癌病例都与HPV持续感染有关。然而,约5%的肿瘤并非由持续的HPV感染引起。宫颈癌是全球唯一一种病因明确的妇科恶性肿瘤。此外,在所有恶性肿瘤中,它还具有可通过全面的三级预防措施得以根除的独特性。
该研究旨在评估多重PCR毛细管电泳法(MPCE)和PCR-反向点杂交法(PCR-RDB)检测方法在宫颈癌组织样本中检测人乳头瘤病毒(HPV)的阳性率及基因型分布情况,并探讨其检测原理及其在大规模人群筛查中的应用。
方法
对425份已确诊的宫颈癌组织样本分别进行了MPCE和PCR-RDB检测。随后,根据HPV感染的阳性率和基因型分布情况对两组检测结果进行了比较。
结果
MPCE和PCR-RDB两种检测方法对HPV基因型的总体阳性率分别为97.9%和92.9%。p值小于 0.001表明这两种检测方法的一致性存在统计学上的显著差异。HPV16是最常见的单一基因型感染类型,通过MPCE和PCR-RDB检测方法检测到的感染率分别为75.7%和68.3%。
在50岁以上的年龄组中,通过MPCE检测方法检测到的HPV多基因型感染率显著高于通过PCR-RDB检测方法检测到的感染率,且存在统计学上的显著差异(p= 0.002)。
在所有检测出的阳性病例中,对于50岁以上的群体而言,通过MPCE检测法所检测出的HPV多型感染率显著高于通过PCR-RDB检测法所检测出的感染率,且具有统计学意义(p=0.002)。这表明在CCTS中50岁以上的年龄段人群中,MPCE检测法在检测出多型HPV感染方面显示出更高的比例。
讨论
在99.7%的宫颈癌患者中检测到了HPV病毒。持续感染高风险型HPV是导致宫颈癌前病变的首要原因。
HPV基因编码三种早期蛋白质:E5、E6和E7。E5蛋白的致癌作用相对较弱,但能激活膜相关蛋白激酶。E6和E7是病毒癌基因,它们调节宿主细胞中病毒基因的表达和复制。E6蛋白与p53结合,而E7蛋白与Rb蛋白结合,从而使这些肿瘤抑制基因失活,导致细胞无限增殖。
由E6和E7基因编码的癌蛋白在宫颈上皮癌的发生过程中起着至关重要的作用。在早期阶段(直至CIN I),HPV主要存在于宿主细胞中自由存在状态。随着病变的发展,HPV基因组整合到宿主细胞基因组中。随着病变严重程度的增加,HPV最终以整合状态存在。在整合过程中,E6/E7基因持续存在,而 L1 基因可能会丢失,从而存在假阴性检测结果的风险。大多数基于PCR的检测方法仅对病毒的L1区域进行扩增。
结论
为了降低假阴性率并提高筛查效率,针对致癌基因E6/E7片段的MPCE检测方法可以推广至一般女性人群中,用于宫颈癌的早期检测、诊断和治疗。
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