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资讯 研究背景
脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。高级别胶质瘤（HGG）是最常见且致命的原发性恶性脑肿瘤类型，占所有恶性原发性脑肿瘤的一半以上。尽管某些病理亚型（如III级少突胶质细胞瘤）的生存期相对较长，但IV级胶质瘤的中位生存期仅为14-16个月，高级别胶质瘤整体预后仍然较差。
重组人 nsIL12溶瘤腺病毒注射液（Ad-TD-nsIL12）是利用分子生物学技术将野生型人 5型腺病毒 (Ad5)的 三个区域基因删除，得到重组病毒载体 Ad-TD，在删除的E3gp-19K区域插入去除了信号肽序列的重组 IL-12基因序列，从而获得的可表达非分泌型 IL-12的新型重组溶瘤腺病毒制品。现已开展多项非临床研究证实了Ad-TD-nsIL12的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性。
前期研究及病例展示
HGG生长迅速、易复发，对手术、放疗和化疗等传统疗法反应不佳，临床亟待更有效治疗方案。首都医科大学三博脑科医院按照国际标准已顺利完成Ad-TD-nsIL12多项脑肿瘤治疗的I期临床研究。
Ad-TD-nsIL12治疗复发胶质母细胞瘤的研究者发起的临床研究（IIT）研究，安全性结果表明Ad-TD-nsIL12治疗在复发HGG患者中安全性数据良好，最大耐受剂量被确定为1×1010vp，作为本研究的剂量选择依据。疗效结果表明8例受试者出现 1例完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR）、4例疾病稳定（SD）、2例疾病进展（PD），DCR（疾病控制率）ORR率达到75%。
Ad-TD-nsIL12治疗弥漫型内生性脑桥胶质瘤的IIT研究，已完成9例受试者入组，初步显示安全性数据良好，其中第1例和第3例受试者均已达PR疗效，其余结果正在随访中。
病例分享1
丘脑原发高级别胶质瘤，手术治疗切除程度受限，且有术后偏瘫的可能。溶瘤病毒治疗更安全，Ad-TD-nsIL2溶瘤病毒使用6个周期，在第3个月达到PR部分缓解。
病例分享2
高级别胶质瘤术后6年复发，活检手术提示胶质母细胞瘤，后行化疗囊植入术，使用Ad-TD-nsIL12溶瘤病毒联合PD-1抑制剂治疗，3个周期治疗后效果明显，核磁示肿瘤强化范围明显缩小。
研究设计
本研究将开展两项前瞻性单臂、单中心、探索性临床试验，旨在评估新型溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12治疗原发HGG的初步有效性和安全性。试验1初步评价Ad-TD-nsIL12新辅助治疗非功能区原发HGG患者的有效性和安全性；试验2初步评价Ad-TD-nsIL12治疗功能区及丘脑原发HGG患者的有效性和安全性及生活质量。
主要入选标准
年龄18-70周岁（含临界值），男、女均可
经病理组织学证实符合2021年版世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类标准的III级或IV级的胶质瘤，尚未经过任何抗肿瘤治疗
病灶位于非功能区（试验1）/病灶位于功能区及丘脑（试验2）
有一个颅内可测量靶病灶（参考iRANO标准）
卡氏评分（Karnofsky Performance Score，KPS）≥60分
预计生存期≥3个月
器官功能良好：
①血常规（14天内未接受过输血等治疗）：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，白细胞计数≥3.0×109/L
②凝血功能：凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN），国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN
③肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN
④肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min
在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签署知情同意书
依从性好，愿意且能够遵从全部的研究流程，配合观察随访
主要排除标准
既往接受过任何抗肿瘤（指拟观察的肿瘤）治疗
在首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在研究期间接受择期手术
已知或怀疑对研究药物活性成分、辅料以及影像学检查造影剂过敏者
有器官移植病史或研究期间计划进行器官移植者
存在需要静脉全身治疗的活动性感染或不可控感染者，或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃
伴有严重出凝血障碍或其他明显出血风险证据；消化道出血病史；近6个月内任何其他≥ CTCAE 2级出血事件
在首次给药前14天内接受过全身性类固醇药物
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎，梅毒螺旋体抗体阳性
经研究者判断控制不佳的高血压（规范治疗仍然未受控制的动脉高血压：收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）
有严重的心血管疾病史：如：需要临床干预的室性心律失常；QTc间期＞480ms；在首次给药前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50%
既往3年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，但原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌等被视为可临床治愈的原位癌除外
受试者患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病，除外临床稳定的自身免疫甲状腺炎
在首次给药前4周内接种过减毒活疫苗或重组疫苗者，或在首次给药前2周内接种过灭活疫苗者
颅内存在两个及以上的病灶，或有颅外转移者
患有脑干、小脑、后颅窝或脊髓有肿瘤性病变，软脑膜疾病者
患有弥漫性室管膜下和蛛网膜下腔疾病者
有脑炎、多发性硬化、其他中枢神经系统感染史者
患有脑疝综合征者
已知有酒精或药物依赖
精神障碍者或依从性差者
妊娠或哺乳期女性
注：以上标准只是部分主要筛选标准，是否能够入组，以医生的判定为准。
研究流程
如果能够入选本研究
以下项目将部分减免或者免费
手术专科费用
麻醉专科费用
Ommaya囊植入费用
病理费用
核磁检查费用等
联系我们
联系人：宁威海 副主任医师 医学博士联系方式：13161256767（微信同号）联系地址：首都医科大学三博脑科医院神经外科二病区（北京市朝阳区东坝中路36号院1号楼）
*该临床研究遵从相关的国家法规，您的隐私权亦会得到保护。欢迎有意参加者前来咨询。
首都医科大学三博脑科医院 副院长
首都医科大学第十一临床医学院 副院长
首都医科大学垂体瘤临床诊疗与研究中心 副主任
中华医学会北京神经外科分会 副主任委员
中国人体健康科技促进会神经肿瘤专业委员 主任委员
专业特长：各种复杂难治性垂体瘤、颅咽管瘤等鞍区-下丘脑病变；大型颅底脑膜瘤及听神经瘤等颅底肿瘤；松果体细胞瘤、生殖细胞肿瘤等三脑室后部肿瘤；脑干及丘脑胶质瘤、海绵状血管瘤等颅内肿瘤的诊疗。
首都医科大学三博脑科医院 神经外科二病区
专业特长：主要从事脑肿瘤的免疫治疗、新型溶瘤病毒治疗高级别胶质瘤的基础和临床研究，以及颅底、颅内外沟通性肿瘤的临床研究。
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