精准评估造血干细胞移植风险，金域医学率先推出克隆性造血NGS检测

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对于接受造血干细胞移植（HSCT）的患者而言，找到合适的供者，是重建造血系统、获得新生的重要一步。但在这场生命接力中，能否及时发现供者本身存在尚未表现为疾病、带有基因变异的干细胞，正成为移植医学关注的问题。

金域医学率先推出的克隆性造血与血液肿瘤易感性基因测序检测（下称“克隆性造血NGS检测”），正好可以助力破解这一难题，精准评估移植前的分子风险，为供者筛选、患者评估及后续管理提供更多信息。

9月19日世界骨髓捐献者日即将到来，今天，让我们一起深入了解克隆性造血NGS检测。

什么是克隆性造血？

克隆性造血（CH）是指造血干/祖细胞发生获得性基因变异后，携带该变异的细胞克隆逐渐扩增的状态。它并不等同于血液肿瘤，许多携带者没有明显临床症状，但部分克隆可能随时间进展，引发髓系肿瘤（MN）及其他健康风险。

因此，在移植相关场景中，CH检测的价值不仅在于“发现一个突变”，更在于帮助识别潜在风险，为供者筛选、患者评估及后续管理提供更多信息。

克隆性造血示意图

异基因移植：异基因造血干细胞移植(allo-HSCT）中，移植物来自他人。供者是患者重建造血系统及免疫系统的重要来源。若供者存在CH，尤其是部分具有潜在临床意义的基因异常，是否可能影响移植后相关并发症（包括急慢性GVHD、移植后复发及非复发死亡率等）或演变为供者来源的肿瘤，已成为研究关注方向。

因此，在供者评估体系中，除常规健康状况和组织相容性评估外，对潜在血液系统异常进行更深入的分子层面筛查，有助于完善供者风险信息，为临床决策提供参考。

自体移植：对于自体造血干细胞移植(auto-HSCT) ，移植物来自患者自身。研究显示，在321例接受auto-HSCT的霍奇金淋巴瘤（HD）患者中，PBSC采集物中检测到CH的比例为14.3%；CH是治疗相关MN（t-MN）独立危险因素（aHR=4.50，95% CI 1.54–13.19）。

其中，TP53和/或PPM1D异常尤其值得关注：研究中该组患者发生t-MN的风险较无CH者显著升高。另一项发表于JCO的研究纳入984例非霍奇金淋巴瘤（NHL）auto-HSCT患者，发现具有≥2个CH突变或突变频率（VAF）≥10%的患者，8年t-MN累积发生率超过12%。

这些结果提示，移植物中的CH不仅是一个实验室发现，更具有重要的长期风险提示价值。

随着研究深入，CH检测正在从单纯的突变识别，逐步走向风险分层。除基因类型外，突变数量、VAF、年龄及血细胞分析相关参数（如MCV、RDW、血小板数量）等因素均可用于综合评估。CHRS、MN-predict等模型也为MN风险预测提供了研究工具。因此，检测的意义并非简单地判断“有没有CH”，而是结合突变基因、克隆大小及临床信息，进一步识别值得关注的风险特征。

率先推出克隆性造血NGS检测

基于上述临床需求，金域医学推出“克隆性造血与血液肿瘤易感性基因测序检测”，为移植前的分子风险评估提供支持。产品覆盖87个相关基因全外显子区域，平均测序深度约2000×，平均检测灵敏度可达1%，报告周期约8–10天。检测既覆盖DNMT3A、TET2、ASXL1、PPM1D、TP53、SRSF2、SF3B1、U2AF1等常见CH/髓系相关基因，也覆盖CEBPA、DDX41、RUNX1、GATA2、ETV6等遗传性血液肿瘤易感相关基因。

围绕HSCT场景，该项目可重点发挥三方面作用：

一是助力allo-HSCT供者评估。通过识别供者的CH及潜在遗传性血液肿瘤易感变异，为供者选择和家族基因筛查提供参考。

二是支持auto-HSCT前t-MN风险评估。对于拟接受auto-HSCT的患者，可在移植前了解PBSC中的CH状态，为长期随访和风险管理提供依据。

三是从“检出突变”走向“风险预测”。对于检出的CH，可结合CHRS（针对潜质未定的克隆性造血CHIP、意义未明的克隆性血细胞减少症CCUS人群）、MN-predict（针对CHIP发生MN风险）等已发表的风险预测模型，从突变类型、突变数量、VAF、年龄及血液学指标等维度进行综合分析，为CH向MN演进风险提供进一步的分层信息。

每一份造血干细胞捐献，都是一次珍贵的生命接力。在移植之前，对供者和患者进行更全面的风险识别，是对这份生命馈赠的另一种守护。从发现“隐藏的克隆”，到进一步理解其潜在风险，CH-NGS检测正在成为移植医学风险评估体系中值得关注的分子工具。

围绕CH与auto-HSCT相关远期风险，金域医学血液疾病诊断中心颜呈呈近年来开展了系列研究，相关工作分别以第一作者 / 共同第一作者发表于《Journal of Clinical Oncology》，研究结果为理解PBSC产品中的CH与治疗相关MN风险之间的关系提供了重要临床证据。

未来，金域医学将持续探索CH，通过多中心真实世界研究、CH纵向队列建设t-MN 风险模型(CHRS/MN-predict)的本土化验证与优化、移植供/受者CH筛查与MRD动态监测联合研究、克隆性造血干预性临床试验的伴随诊断支持等待，进一步明确CH的临床意义。现同步面向全国医疗机构、科研团队招募合作，推动更多高质量检测技术落地临床。

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参考文献

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