文献综述 | 阿托品滴眼液用于近视防控的研究进展

在过去的十年中，阿托品滴眼液已成为儿童近视防控的有效干预措施。目前证实阿托品滴眼液延缓儿童近视有效性和安全性的随机对照试验（RCT）主要来自亚洲，多项来自亚洲的研究证实了0.01%阿托品滴眼液是平衡有效性和安全性的基础浓度。在以白种人为主的研究数据中，发现在WA-ATOM、CHAMP研究中0.01%阿托品滴眼液具有显著的近视防控疗效，但在MOSAIC、PEDIG研究中疗效有限。

阿托品滴眼液在近视防控中的应用由来已久，早在20世纪70年代就有报道。近十年来，低浓度阿托品滴眼液作为基础用药，已成为儿童青少年近视防控的主要措施之一。

2024年5月27日，《Klinische Monatsblatter Fur Augenheilkunde》上发表了“阿托品滴眼液用于近视防控”的综述，系统回顾了阿托品滴眼液用于近视防控的证据。

儿童青少年近视防控工作迫在眉睫，有研究显示，近视每增加1D，近视性黄斑病变、视网膜脱离、后囊下白内障和开角型青光眼的风险分别增加58%、30%、21%和20%。目前，近视预防措施的临床应用可分为三大类，包括改善生活环境/生活方式、光学干预和阿托品滴眼液药物治疗，本文重点介绍阿托品滴眼液的研究进展。

阿托品滴眼液在亚洲人群中疗效显著，白种人群研究尚存在差异

阿托品滴眼液在亚洲儿童近视防控探索中，ATOM和LAMP研究尤为突出，一致显示阿托品滴眼液有效延缓近视进展，并证实了0.01%阿托品滴眼液是平衡有效性、安全性和反弹效应的基础浓度。

自2022年以来，5项以白种人为主的非亚洲国家RCT结果相继发表，其中WA-ATOM研究显示0.01%阿托品滴眼液第一年即显示显著疗效；CHAMP研究显示了0.01%阿托品滴眼液疗效较0.02%阿托品滴眼液更优；MOSAIC研究发现，0.01%阿托品滴眼液对白种人儿童的有效性具有统计学差异，且疗效在第二年更好；PEDIG研究则未观察到获益；APP研究显示0.01%阿托品滴眼液治疗2年可显著延缓近视进展。

值得注意的是MOSAIC、CHAMP和PEDIG研究都采用了美国同一家公司的阿托品配方，显示出的疗效有限。相比之下，显示更强劲疗效的亚洲研究使用了不同的阿托品配方。这些疗效的差异可能与阿托品的配方、剂型等相关，但尚不清楚这些差异是如何影响最终疗效。

不同种族间阿托品不良反应的浓度依赖性存在差异

在安全性方面，阿托品滴眼液的全身副作用极为罕见。不良事件的严重程度和发生频率具有浓度依赖性。且疗效和副作用的浓度依赖性还可能取决于种族。在非亚洲人群中，关于平衡疗效和副作用的最佳阿托品浓度仍在不断探索中。

此外，临床前研究表明，阿托品具有亲色素性，眼内色素组织（视网膜色素上皮、虹膜、睫状体、脉络膜和视网膜）特别容易结合阿托品，有色素虹膜（正常兔）结合阿托品能力是无色素虹膜（白化兔）的8倍。细胞内的细胞器，如黑色素颗粒，可以作为药物缓慢释放的贮存器。研究显示，低浓度阿托品滴眼液在亚洲人群疗效显著优于白种人。

LAMP研究：近视初始年龄越大，初始阿托品浓度越低，反弹效应越小

LAMP是一项随机、双盲研究，在研究第3阶段（第3年时）又将0.01%、0.025%、0.05%阿托品滴眼液组分别按1:1随机又分为继续治疗亚组和安慰剂亚组，旨在评估停止治疗后的反弹效应及其决定因素。结果显示，与阿托品滴眼液继续治疗相比，转换为安慰剂的近视患者出现反弹，其中近视进展速度取决于年龄和初始阿托品浓度。总之，近视初始年龄越大，初始阿托品浓度越低，反弹效应越小。

0.01%阿托品滴眼液联合OK镜在亚洲人群中可协同增效，但是否适用于白种人群仍需进一步探索

在联合治疗方面，一项荟萃分析共纳入了19项RCT，涉及3,435例近视儿童青少年，旨在比较不同浓度阿托品滴眼液、OK镜及两者联合应用对近视控制的疗效，结果提示0.01%阿托品滴眼液联合OK镜可显著协同增效。值得注意的是，这项荟萃分析纳入的19项RCT均来自亚洲地区。而白种人群尚缺乏阿托品滴眼液联合光学干预的证据。

结

阿托品滴眼液在亚洲人群近视防控探索中，ATOM和LAMP研究具代表性，一致显示有效延缓近视进展，并证实了0.01%阿托品滴眼液是平衡有效性、安全性和反弹效应的基础浓度。

低浓度阿托品滴眼液的疗效还可能取决于种族，在亚洲人群疗效显著优于白种人。

1. Farassat N. Topical Atropine for Myopia Control: A Review. Klin Monbl Augenheilkd. 2024 May 27. English.

2. Ha A, et al. Ophthalmology. 2022 Mar;129(3):322-333.

3. Yam JC, et al. Ophthalmology. 2022 Mar;129(3):308-321.

4. Tsai HR. et al. J Formos Med Assoc. 2022 Dec;121(12):2490-2500.

5. Salazar M, Patil PN. Invest Ophthalmol, 1976, 15(8): 671-673.

6. Wu PC,et al. Update in myopia and treatment strategy of atropine use in myopia control. Eye (Lond). 2019 Jan;33(1):3-13. 

仅供专业医学药学人士参考

YXNRSPLC-20240820-001

有效期截至2025年11月30日