炎症参与MGD全程，抗炎治疗如何分层落地？李炜教授详解炎症机制与精准干预策略

睑板腺功能障碍（MGD）是蒸发过强型干眼最主要的病因，其诊疗认知正经历从“机械性阻塞”向“炎症驱动”的范式迁移。炎症究竟在MGD发生发展中扮演何种角色？不同病因的MGD是否共享同一炎症通路？抗炎治疗应如何在临床中分层落地？为此，我们特别邀请厦门大学眼科研究所教授、亚洲干眼学会副主席李炜教授，结合其团队多年动物模型研究成果与近2000例患者的IV期临床数据，系统阐述炎症机制在MGD中的核心价值及0.05%环孢素滴眼液的临床应用经验，以期为同道提供循证参考。

传统观念将MGD的病理框架定义为“导管阻塞→脂质分泌异常”的机械性过程，治疗也多停留于热敷、睑板腺按摩等物理疏通手段。然而，随着基础研究的不断深入，这一认知框架正在被系统修正。

李炜教授指出，其团队在多种MGD动物模型中均观察到，炎症细胞浸润在疾病极早期便已出现，早于明显的腺体结构损伤，与结构损伤相互促进、同步进展。在具体分子机制层面，研究揭示了以下核心发现：

IL-1β、TNF-α、MMP-9等经典促炎因子在MGD病变腺体中表达显著增高；

NF-κB、MAPK等经典炎症信号通路在睑板腺中被激活；

动物模型及临床共聚焦检查均证实，睑板腺周围存在明确的T细胞浸润。

即便临床表现上缺乏明显炎症体征的MGD患者，其睑板腺局部同样可能存在显著的炎症细胞浸润。李炜教授团队曾对系统性红斑狼疮（SLE）合并MGD的患者进行眼睑共聚焦显微镜检查，结果显示：尽管眼表无明显炎症表现，睑板腺内仍可见大量炎症细胞浸润。这一临床观察提示，“安静的眼表”之下，腺体内的炎症进展可能已相当活跃，单纯依据眼表体征评估MGD炎症程度存在明显局限。

李炜教授团队的研究涵盖高脂饮食、糖尿病、年龄相关、睡眠剥夺等多种MGD动物模型。系列研究表明，尽管不同模型的起始病因各异，炎症细胞浸润与炎症因子升高却是各模型共同的病理特征，差异主要体现在炎症出现的时间节点：

造模2个月时即可观察到明显的炎症因子表达升高与炎症细胞浸润；

炎症浸润出现稍晚，但同样可见IL-1β、ICAM-1、VCAM-1等表达明显增加；

张明昌教授团队等国内研究者在老龄小鼠睑板腺中同样证实了炎症因子升高及炎症细胞浸润；

早期炎症细胞浸润尚不显著，但随造模时间延长，炎症浸润与炎症因子升高均同样出现。

上述结果提示，炎症可能是不同病因MGD的共同下游病理通路。针对这一共同通路实施抗炎干预，理论上可在不同病因的MGD患者中均发挥作用，为抗炎治疗跨越MGD亚型差异、在临床中广泛应用提供了重要的机制依据。

李炜教授结合国内MGD专家共识与自身临床经验，对MGD的治疗体系进行了系统梳理。

物理治疗是MGD管理的基础手段，包括热敷与睑板腺按摩、热脉动治疗、强脉冲光（IPL/OPT）治疗等，通过软化腺体内淤积分泌物、改善排脂功能发挥作用，但无法直接干预炎症微环境。

药物治疗方面，抗炎治疗是不可忽视的核心环节。李炜教授对不同抗炎药物的临床定位作出了清晰区分：

起效迅速，适用于炎症急性发作期的短期控制；但长期使用存在眼压升高及白内障风险，不适合MGD慢性炎症的长期管理。

通过精准抑制T细胞活化，靶向睑板腺局部炎症，同时改善眼表整体炎症微环境；长期安全性好，无眼压升高风险，适合MGD慢性炎症的长期维持管理。

通过抑制环氧化酶降低前列腺素生成，短期使用可辅助缓解轻度炎症；存在潜在角膜上皮毒性，不适合MGD患者长期应用，主要用于轻度炎症的辅助缓解。

兼具抗炎与调节腺体脂质分泌的双重作用，适用于中重度MGD，尤其适合合并酒渣鼻等系统性疾病的患者。

李炜教授特别指出，抗炎治疗对MGD患者具有“一箭双雕”的协同价值：睑板腺局部炎症与眼表、结膜炎症往往并存，抗炎治疗在干预睑板腺炎症微环境的同时，对结膜炎症同样具有协同改善效果，两者互为因果、相互放大，抗炎干预可在两个层面同步发挥作用。

基于炎症在MGD中的核心驱动机制，局部免疫调节治疗的临床价值得到充分凸显。0.05%环孢素滴眼液通过精准抑制T细胞活化，从炎症发生的上游环节进行干预，具体体现在：抑制睑板腺内T细胞的活化、降低炎症因子释放以改善腺体局部炎症微环境、并协同促进泪液分泌、改善眼表整体状态。

厦门眼科中心作为主中心，开展了0.05%环孢素滴眼液IV期临床试验，纳入1999例患者。分层研究结果显示，患者应用0.05%环孢素滴眼液24～48周后，可持续有效减轻睑缘炎症、改善睑板腺分泌质量，印证了环孢素对睑板腺炎症微环境的持续调控效果。

李炜教授目前已在MGD患者中较为常规地应用0.05%环孢素滴眼液，并总结了以下应用要点：

联合基础治疗：与热敷、睑板腺护理等物理手段联合使用时，疗效更为稳定，复发率更低。0.05%环孢素滴眼液并非替代物理治疗，而是在物理手段疏通排脂的基础上，叠加炎症的主动控制，两者协同形成“结构疏通+炎症控制”的双重干预；

坚持持续用药：0.05%环孢素滴眼液通常需要持续使用＞6个月乃至更长时间方能充分体现疗效，这与T细胞介导的慢性炎症调控需要足够药物暴露时间的机制特点相符；

重点适用人群：对于存在明显睑缘充血、睑板腺开口炎症，或长期反复发作的MGD患者，腺体内慢性炎症负担较重，单纯物理治疗难以逆转炎症微环境，此类患者尤其值得考虑引入环孢素进行免疫调节干预。

李炜教授认为，MGD领域的研究正在经历从“结构治疗”向“机制治疗”的根本性转变，基础与临床两个层面均有重要方向值得关注。

以下议题值得深入探索：睑板腺干细胞在腺体萎缩过程中的功能角色；炎症微环境下脂质代谢的改变规律及其与免疫调控之间的内在关联；以及睑板腺再生医学——这是当前临床面临的重要困境。李炜教授指出，目前尚缺乏经过验证的药物或细胞干预手段使已萎缩的睑板腺有效再生，如何促进睑板腺再生乃至通过移植实现腺体功能重建，是未来最具突破潜力的研究方向之一。

李炜教授认为以下方向最具优先价值：抗炎药物、免疫调节药物与物理治疗的最优联合方案探索；针对不同病因MGD（高脂饮食相关、糖尿病相关、年龄相关等）的精准分层治疗策略建立；以及在疾病不同发展阶段实施精准的分阶段干预。“最终目标是实现睑板腺功能的有效保护与功能恢复，并在更长远的未来探索睑板腺再生与移植治疗的可行路径。”李炜教授如此总结。

综合李炜教授的系列研究与临床实践，MGD的诊疗认知正在经历实质性的重构。炎症贯穿MGD发生发展全程，临床治疗策略应从单纯“改善排脂”向“改善排脂+控制炎症”协同转变；多种动物模型的一致结果提示，炎症可能是不同病因MGD的共同下游通路，为抗炎治疗在异质性MGD人群中的广泛应用奠定了机制基础。在具体药物选择上，0.05%环孢素滴眼液凭借对T细胞介导炎症的精准调控、良好的长期安全性及与物理治疗的协同效应，已成为MGD慢性炎症管理的重要手段，需足疗程使用方能充分体现疗效。放眼未来，睑板腺再生医学与精准分层治疗是领域迈向“机制治疗”时代的核心研究方向，最终目标是实现对睑板腺功能的长期保护，而非仅仅缓解症状。

专家简介

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李炜  教授

厦门大学眼科研究所

厦门大学眼科研究所教授，博士生导师

英国卡迪夫大学荣誉教授

厦门大学医学院副院长

亚洲干眼学会副主席

TFOS China副主席

海峡两岸医药卫生交流协会眼科专委会常委、总干事

福建省医学会眼科分会角膜病学组组长

Ocul Surf，Exp Eye Res，Am J Ophthalmol 杂志编委

福建省科技创新领军人才

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