领异标心丨sST2和IL-6预测药物治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的预后

01  背景

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是急性肺栓塞后血栓机化、血管重塑导致肺血管阻力持续升高的疾病。部分CTEPH患者无法接受肺动脉内膜剥脱术（PEA）或球囊肺动脉成形术（BPA），需长期单纯药物治疗，其远期死亡率仍较高。目前国际指南推荐COMPERA、REVEAL 2.0等模型进行危险分层，主要依赖血流动力学参数、WHO功能分级及BNP/NT-proBNP，对CTEPH背后慢性炎症与右心室纤维化进程反映不足。

sST2（可溶性ST2）是IL-33诱骗受体，反映心肌应力、纤维化及系统性炎症；IL-6是驱动肺血管炎症和血栓机化的关键促炎因子。二者在CTEPH预后中的独立及联合价值此前未在单纯药物治疗的大样本人群中系统验证。

02 目的

筛选单纯药物治疗CTEPH患者中具独立预后价值的炎症生物标志物；

明确sST2与IL-6预测全因死亡的最佳截断值；

评估sST2+IL-6联合分组能否优化COMPERA、REVEAL 2.0等现有危险分层模型的区分效能（C-index、NRI、IDI）。

03  方法

回顾性双中心队列研究，纳入2009—2021年确诊并接受单纯药物治疗（未行PEA/BPA）的CTEPH患者576例，分为发现队列（n=372，广东省人民医院）和验证队列（n=204，北京协和医院）。基线采血检测sST2、IL-6、Gal-3等炎症/纤维化标志物，同步记录WHO功能分级、右心导管参数（mPAP、PVR、RAP、CI）、超声心动图右室功能及NT-proBNP。主要终点为全因死亡。

采用Kaplan–Meier生存分析及Log-rank检验；Cox比例风险模型评估独立预后因素（校正年龄、性别、mPAP、PVR、CI、NT-proBNP、WHO FC）；ROC确定最佳截断值；按sST2/IL-6高低四分组合并分析风险梯度；将sST2+IL-6纳入现有模型，通过C-index变化、NRI和IDI评估增量价值。

04  结果

1. 标志物筛选与独立预后价值

在多变量Cox回归中，仅sST2和IL-6在发现队列和验证队列中均保持与全因死亡独立相关（P均＜0.01），而Galectin-3等其余候选标志物未达显著性。发现队列中sST2的HR=1.47/每增加1个log单位，IL-6的HR=1.52/每增加1个log单位；校正所有临床协变量后结果依然稳健。

2. 最佳截断值与高危界值

ROC分析确定sST2最佳截断值为≥85.42 ng/mL，IL-6最佳截断值为≥2.25 pg/mL。高于此阈值者全因死亡风险显著升高（sST2高组vs低组：HR≈2.31；IL-6高组vs低组：HR≈2.68）。

3. sST2/IL-6联合分组的风险梯度

按sST2（高/低）×IL-6（高/低）将患者分为四组，Kaplan–Meier分析显示清晰的5年生存率梯度：低sST2/低IL-6组：90.5%（发现队列）、89.2%（验证队列）；高sST2/低IL-6组：78.3%、76.8%；低sST2/高IL-6组：61.4%、59.7%；高sST2/高IL-6组：34.4%、36.1%。四组间生存差异极显著（P＜0.001），验证队列完美复现该梯度。

4. 对现有风险模型的增量价值

将sST2/IL-6联合panel纳入现有模型后：COMPERA 2.0的C-index由约0.71提升至＞0.84；REVEAL 2.0及COMPERA模型C-index亦显著上升。NRI和IDI均具统计学意义（P＜0.01），证实sST2+IL-6为现有风险评估体系提供了显著的增量预后信息。

05  结论

通过大规模的CTEPH药物治疗队列证实：sST2与IL-6是单纯药物治疗CTEPH患者全因死亡的独立预测因子；二者联合检测可构建明确的四级风险梯度，双高患者（sST2≥85.42 ng/mL且IL-6≥2.25 pg/mL）5年生存率不足35%，属极高危人群，应优先考虑重新评估手术/介入治疗可行性、强化靶向药物治疗或探索抗炎干预策略；而双低患者预后良好，或可避免过度治疗。将sST2/IL-6组合整合入COMPERA、REVEAL 2.0等现有模型可显著提升危险分层精度，为CTEPH迈向精准化管理提供了简便、可靠的血液学工具。

从机制上看，sST2主要反映右心负荷过重引发的心肌应力与纤维化，IL-6体现血管炎症与血栓重塑活性，二者同时升高意味着"心肺双重打击"，故预后最差。

参考文献

Liu C, Qiu BC, Li SP, et al. sST2 and IL?6 predict prognosis of medically treated chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2026.

供稿单位：利德曼市场部

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