股票 
板块 
用户 
资讯 胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin，TSLP）属于上皮源性预警素（alarmin），位于2型炎症级联通路最上游，是调控2型炎症与过敏性疾病的关键蛋白，在哮喘、慢性阻塞性肺病及特应性皮炎等2型炎症疾病中扮演重要角色[1]。国内仅抗TSLP全人源单抗泰适卓?（Tezspire，特泽利尤单抗）于2026年3月正式获批，促使TSLP迅速成为2型炎症领域备受关注的药物靶点。
近岸蛋白提供野生型和R127/R130突变型TSLP、TSLPR、TSLPR&IL-7RA系列蛋白，搭配参照抗体、过表达及报告基因细胞株，加速TSLP单/双抗从抗体筛选到功能评价全流程，加速抗体药物开发。
结构特点
TSLP属于短链四α螺旋束Ⅰ型细胞因子，是IL-7的远源旁系同源蛋白。人体通过可变剪接产生两种TSLP异构体：长链型TSLP（lfTSLP，促炎细胞因子）和短链型TSLP（sfTSLP，抗菌肽），二者序列与结构组成存在差异。成熟lfTSLP三维结构呈典型四螺旋束拓扑结构，依靠3对分子内二硫键维持构象稳定[1]。lfTSLP前体蛋白由159个氨基酸构成，N端含28个氨基酸信号肽；切除信号肽后含131个氨基酸，理论分子量约15 kDa[1]。sfTSLP缺失lfTSLPC端关键螺旋区域，不具备完整四α螺旋束结构，无法结合TSLP受体复合物[1]。
图1.人源lfTSLP（图A）和sfTSLP（图B）的三维结构[1]
信号通路
人体内lfTSLP与sfTSLP两种异构体均发挥生理功能，但作用路径截然不同。炎症诱导产生的lfTSLP可激活TSLP受体复合物，启动2型炎症级联反应；组成型表达的sfTSLP无致炎活性，不能结合经典受体，主要作为抗菌肽参与上皮屏障防御、抑制过度炎症[2]。
过敏原、病毒感染、空气污染、皮肤/气道损伤等外界刺激出现后，上皮细胞会特异性合成长型TSLP（lfTSLP）。lfTSLP可特异性结合TSLP受体（TSLPR），并招募IL-7Rα共同组装形成TSLPR-IL-7Rα功能性受体复合物；该受体复合物进一步激活下游JAKSTAT信号通路，主要介导STAT3、STAT5发生磷酸化修饰，最终驱动Th2型免疫应答活化。TSLPR可发生构象适应性改变，提升其结合募集IL-7Rα的能力，以此实现下游炎症信号的级联放大[1]。
活化后的TSLP信号会同步启动两条相互协同的炎症通路：
固有免疫：激活ILC2细胞，促使其释放IL-5、IL-13，快速诱发急性炎症[3]；
适应性免疫：诱导DC高表达OX40L，驱动初始CD4?T细胞向Th2分化，由此启动Th2免疫应答，形成长期过敏体质[3]。
TSLP还能和下游的IL-4、IL-13形成正反馈环路：下游炎症因子能反向刺激上皮持续分泌TSLP，使轻微的屏障损伤，演变为长期、反复的慢性2型炎症[4]。
图2. TSLP介导的受体激活在细胞靶点表面的信号通路图[1]
图3. TSLP介导的过敏性炎症信号通路图[3]
TSLP vs 其他上皮源性预警素
TSLP、IL-33、IL-25均为上皮来源预警素，共同参与2型炎症通路，但功能分工界限清晰：
TSLP是炎症启动核心，介导初次致敏、诱导过敏体质形成，贯穿炎症起始、致敏建立及慢性病程全程，是病因层面的核心指标；
IL-33是损伤应激警报分子，仅在细胞受损后释放，诱发急性过敏发作、加剧临床症状，无法启动初次致敏过程；
IL-25侧重炎症慢性迁移，辅助维系慢性炎症状态，作用靶点与覆盖范围最为局限[5]。
简言之：TSLP决定个体过敏易感性，IL-33与IL-25共同调控过敏发作的严重程度。
药物研发进展
TSLP作为2型炎症通路上游核心靶点，不仅可用于Th2高表达的过敏性人群，还可覆盖非Th2表型重度哮喘患者，是过敏性疾病领域新一代上游治疗靶点。截至目前，全球仅安进与阿斯利康联合研发的泰适卓?（Tezspire，特泽利尤单抗）实现上市。该药物2021年率先获FDA批准，2026年3月于国内斩获两项适应症。
差异化布局赛道中，Upstream Bio布局TSLPR受体拮抗剂Verekitug，与 TSLP单抗形成机制区分；国内正大天晴、恒瑞医药等药企自主研发对标特泽利尤单抗的抗TSLP单克隆抗体，管线均推进至Ⅰ期临床。与此同时，TSLP×IL-11、TSLP×IL-4Rα等TSLP双特异性抗体布局于临床实验阶段，有望成为TSLP 靶点迭代升级的下一代开发方向。
表1 靶向TSLP抗体部分临床进展（来源于：药渡）
近岸蛋白提供20+人/鼠/猴/生物素化TSLP靶点蛋白，蛋白纯度高、活性好、批间稳定，适用于动物免疫、抗体筛选/功能评估等场景，满足哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺病及过敏等多种自免及炎症疾病的药物开发需求。
相关数据
Immobilized Anti-Human TSLP mAb(Cat.No.:NC066) at 2μg/ml (100μl/well)can bind Human TSLP-His(Cat.No.:C04R). The ED50 of Human TSLP-His(Cat.No.:C04R)is 4.48 ng/ml.
Loaded Human TSLP R-Fc(Cat.No.:CW56) on Protein A Biosensor, can bind Human TSLP(Cat.No.:CK16) with an affinity constant of 9.04 nM as determined in BLI assay.
2型炎症相关靶点
靶点名称IL-4IL-5IL-13IL-4RIL-5RIL-13RIL-25IL-31IL-31RIL-33IL-1RL1/ST2IgETSLPTSLPR相关阅读：
IL-33：2型炎症下一代新兴靶点
IL-31：2型皮肤炎症调节因子，瘙痒与自免创新靶点
参考文献
[1]POTO R, MARONE G. TSLP: contrasting roles in cancer[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1627235.
[2]Zanini C, Rescigno M. Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), Its Isoforms and the Interplay with the Epithelium in Allergy and Asthma[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(20): 12725.
[3]Liu Y J. Cellular and Molecular Mechanisms of TSLP Function in Human Allergic Disorders - TSLP Programs the “Th2 code” in Dendritic Cells[J]. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings, 2012, 15(1): 2-8.
[4]LIAO B, CAO P P, ZENG M, et al. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps[J]. Allergy, 2015, 70(9): 1169-1180.
[5]GAUVREAU G M, BERGERON C, BOULET L P, et al. Sounding the alarmins-the role of alarmin cytokines in asthma[J]. Allergy, 2023, 78(2): 402-417.
苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（简称近岸蛋白）深耕重组蛋白行业十余年，是一家专注于蛋白质技术与应用解决方案的高新技术企业，主营业务为生物药、体外诊断、mRNA疫苗药物、生命科学基础研究等领域的原料与技术解决方案，包括靶点及因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售及相关技术服务。公司在上海、苏州和菏泽建有研发、生产基地。
访问www.novoprotein.com.cn或致电400-600-5970。
点击“”，了解更多产品信息
评论 (0)