从临床研究证据来看非诺贝特如何为2型糖尿病患者实现“糖脂共管”

目前我国成年糖尿病患者已超过2.33亿^[1]。既往研究显示，超过40%的2型糖尿病（T2DM）患者合并血脂异常，但血脂异常的知晓率、治疗率和达标率严重不足^[2]。血脂异常不仅是T2DM患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等心血管事件的关键驱动因素，也是微血管并发症的催化剂。因此，T2DM患者的降脂治疗刻不容缓。

目前，他汀类药物是降脂治疗的基石，但部分 T2DM 患者仍需联合非他汀类药物以实现血脂谱的全面改善。既往，贝特类药物尤其是非诺贝特在降低 TG 及改善致动脉粥样硬化性血脂异常方面积累了大量循证医学证据^[3]。近年来，有新的临床研究进一步验证了非诺贝特在 T2DM 患者中的应用价值。本文将结合最新循证，系统梳理其在 T2DM 患者中的疗效、安全性及治疗地位，为临床实践提供参考。

非诺贝特作为过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂，通过调控脂质代谢关键基因与蛋白，全面改善血脂水平，具体作用机制如下：

• 显著降低TG水平：通过上调载脂蛋白A-V（ApoAV）并抑制ApoCIII合成，促进富含TG的脂蛋白的分解与清除^[4]；同时降低脂肪酸的可利用性，从源头抑制TG和极低密度脂蛋白（VLDL）的合成^[5]。

• 有效升高HDL-C：通过促进载脂蛋白ApoA-I和ApoA-II合成、降低胆固醇酯转移蛋白（CETP）活性，提高HDL-C水平^[4]。

• · 改善LDL颗粒表型：促使致动脉粥样硬化性的sdLDL颗粒转变成更易被清除而不易被氧化的大LDL颗粒^[4]。

01
非诺贝特联合他汀治疗在亚洲人群中显著改善血脂谱并降低心血管事件风险

一项针对亚洲人群的综述系统总结了非诺贝特在血脂异常及相关合并症（糖尿病、代谢综合征、糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病）患者中的疗效与安全性。该综述指出，尽管他汀可有效降低LDL-C，但高TG和低HDL-C所致的心血管残留风险在亚洲人群中尤为突出。非诺贝特联合他汀治疗较他汀单药更显著地降低TG水平（P=0.01）和升高HDL-C水平（P=0.02），且安全性良好。多项研究显示，长期使用非诺贝特可减少T2DM患者的心血管事件，并降低心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点风险。此外，非诺贝特通过改善胰岛素敏感性和β细胞功能，可预防糖尿病前期、糖尿病相关心血管并发症及微血管并发症^[6]。

02
延缓糖尿病视网膜病变进展

LENS^[7]研究是一项全国性、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入 1,151 例患有糖尿病视网膜病变或黄斑病变的成年糖尿病患者，旨在评估非诺贝特对糖尿病视网膜病变进展的影响。结果显示，与安慰剂组相比，非诺贝特组需要转诊或需要治疗的糖尿病视网膜病变或黄斑病变的患者比例显著降低（HR = 0.73，95% CI 0.58～0.91，p = 0.006）。此外，非诺贝特组视网膜病变或黄斑病变进展和黄斑水肿的发生率分别为 32.1% 和 3.8%，均低于安慰剂组（40.2% 和 7.5%）。

03
减轻微量白蛋白尿

一项纳入56例伴有微量白蛋白尿及高甘油三酯血症的T2DM患者的随机对照研究显示，治疗180天后，非诺贝特组尿微量白蛋白/肌酐比值的下降幅度显著大于对照组（-44.05 vs. -8.15）。且非诺贝特治疗后，尿微量白蛋白/肌酐比值的下降与TG（r=0.447, P=0.042）和尿酸（r=0.478, P=0.024）水平的降低呈正相关^[8]。

值得一提的是，非诺贝特治疗T2DM合并高甘油三酯血症患者，在显著降低TG的同时，可显著改善空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA_1c）水平（P值均< 0.05）。进一步研究表明，非诺贝特可改善肝脏对葡萄糖的胰岛素敏感性，进而提高对血糖的控制水平^[8]。

参考文献

1.Zhou YC, et al. Mil Med Res. 2025, 12(1):28.

2.Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22.

3.Montali A, et al. PLoS One. 2015;10(4):e0120099.

4.Toth PP. Vasc Health Risk Manag. 2016;12:171-183.

5.Kim JY, et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother.

6.van der Hoogt CC, et al. J Lipid Res. 2007 Aug;48(8):1763-71.

7.Preiss D, et al. NEJM Evid. 2024;3(8):EVIDoa2400179.

8.Sun X,et al. Lipids Health Dis. 2020;19(1):103.

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