万古霉素是华胜公司的“拳头”产品,随着全球抗生素耐药性问题日益加剧,这款用于应对多重耐药菌感染的药物市场需求稳步攀升。而华胜公司万古霉素发酵水平提升缓慢,是制约成本控制与效益增长的关键瓶颈,也是集团战略聚焦的重点,“工艺突围”势在必行。以95后研发骨干周鑫为代表的青年攻关队,成为这场“突围战”的主力军。
攻关初期,团队按照传统思路筛选高产菌种、优化发酵参数,几轮尝试都未达到理想效果。反复复盘后,团队推翻了“让菌种适配老工艺”的惯性思路,确定了“菌种工艺深度融合、协同优化”的新方向,与发酵指标的拉锯战正式打响。
千锤百炼,鏖战工艺难关
在周鑫看来,这场攻关就像一场精准的“外科手术”:发酵单位偏低是产品亟待攻克的“病灶”,团队则是精准施治的“医疗组”。从斜面菌种培育、母瓶扩大培养到发酵瓶实验,每个环节都容不得半分疏漏,所有人的注意力都紧紧锁定在菌种生长状态与发酵单位的细微变化上。
发酵过程中,pH值与溶氧浓度的精准控制是核心难点。用于检测的pH电极安装在大罐底端,校准操作时实验员需从二楼跑到一楼的发酵罐区,踩着梯子探到天花板下方进行操作。这样的校准每半个月就要进行一次,夏季高温时,罐区闷热难耐,爬一趟下来浑身衣物都被汗水浸透,对团队里的姑娘们来说是不小的考验。
过滤实验阶段时间紧、任务重,团队与生产人员24小时轮班值守,每产出10L滤液便第一时间取样检测,确认温度、pH值完全符合工艺要求;夜班更是连轴转,每小时做一次效价检测、调整一次工艺参数,常常整宿合不了眼,只能在等待间隙靠在椅子上眯几分钟。车间偶尔还需同步开展非达霉素、多黏菌素B等其他品种的紧急实验,人员本就紧张的攻关团队不得不“双线作战”,工作量与心理压力都成倍增加,却无一人退缩。
成功突围,奋斗终结硕果
科研探索从来不是靠熬就能出结果的。整整一年时间,团队做了上千次实验,反复调整消毒温度、时间、降温速率等核心参数,结果始终差强人意,周鑫也一度陷入迷茫,甚至不知道接下来的方向在哪里。
“总不能就这么放弃,1000次实验不成,就试1001次,说不定下一次就成了!”抱着这股韧劲,团队沉下心重新梳理全部实验数据,一边翻文献、查行业资料寻找思路,一边用AI工具在海量文献与行业资源中筛选有效信息,最终把突破方向锁定在碳源、氮源的配比优化上。
功夫不负有心人,团队成功筛选到关键调控物质A,将其加入发酵配方后,菌种生长速度明显加快、发酵后劲更足,实验稳定性大幅提升,僵持了一年的攻关终于迎来了曙光。
顺着这个突破口,团队反复比对实验数据,抠住每一个微小参数差,通过增加进罐频率持续打磨工艺,最终实现了发酵单位的大幅跃升:放罐总亿较此前提升26.7%,发酵效率提高也让原材料、动力等消耗同步下降,单位成本降低9.8%。目前,优化后的工艺已经在放大实验中取得成功,即将投入常态化生产,不仅拓宽了盈利空间,更显著提升了万古霉素的市场竞争力,为公司抢占市场份额打下坚实基础。
回望攻关路,发酵罐前的日夜值守、实验台边的反复试错、海量数据里的扒梳求索,这些和菌种、参数“死磕”的日子,早已成了团队最难忘的成长印记。“创新没有终点,明年我们还要接着冲刺万古霉素的单位和质量,还有更多新品种的工艺难关等着我们去攻克!”周鑫的话里满是干劲。
文图:韩瑞静
编辑:常青
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