眼科AAV基因治疗： 海外艾伯维III期wAMD进入读出期，国内建议关注康弘药业等— 东吴医药周报

证券分析师 ：朱国广

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2026年11月15日

➢ 眼科是AAV基因治疗商业化的先行领域，Luxturna于2017年成为首款获FDA批准的AAV药物。主要优势包括：1）剂量低，Luxturna每眼载体量较10 kg患儿的Zolgensma静脉给药低约4个数量级；2）免疫反应温和，眼部具有相对免疫豁免特性；3）疗效评价直观，视力表和OCT可量化功能与结构变化，并可设置对侧眼对照；4）表达持久，视网膜靶细胞更新慢，有利于长期维持基因表达。

➢ 海外wAMD后期管线将在2026Q4–2027H2密集读出三期数据。wAMD三款AAV疗法均已进入III期，主要终点均为视力非劣效于抗VEGF标准治疗：sura-vec预计2026Q4读出顶线结果，礼来收购的ixo-vec预计2027Q1，4DMT的4D-150两项III期分别预计2027Q2和2027H2。尽管各试验基线口径不同，I–II期患者年化抗VEGF注射次数均下降78%–92%。遗传性视网膜病（IRD）方向，光遗传药物MCO-010上市申请已获FDA受理，PDUFA目标日期在2027年上半年。

➢ 跨国药企持续通过并购与授权引进后期管线。继罗氏收购Spark获得Luxturna、AbbVie以3.7亿美元首付合作sura-vec后，2025年10–11月交易再度升温：礼来先后收购Adverum并引进MeiraGTx的AAV-AIPL1，大冢制药以8500万美元首付买下4D-150亚太区权益。

➢ 国内罕见病率先报产，wAMD多家布局。针对结晶样视网膜变性（BCD），天泽云泰VGR-R01与中因科技ZVS101e分别于2026年6月、8月获NMPA受理上市申请，并相继推进优先审评；两家公司均预期2027年获批，有望成为国内首批上市的眼科AAV药物。wAMD方向，朗信生物LX102于2026年1月启动国内首个III期，康弘药业KH631和KH658的II期主要数据预计2026年内获得，同时积极与CDE沟通推进III期临床试验中。

➢ 康弘自研KH631与KH658两款眼科AAV基因疗法，布局眼底病长效治疗。两款产品分别采用视网膜下和脉络膜上腔给药，ARVO 2026中国I期数据显示，年化抗VEGF补救注射率分别下降64.9%—94.9%和80.7%—100%，各剂量组耐受性良好。目前均已完成中国II期、美国I期入组，并向DME、DR拓展适应证，推动公司眼底病管线向长效化迭代。

➢ 风险提示：III期临床不及预期风险；安全性风险；监管审评不及预期风险；定价与支付风险。

本周医药核心事件一览表

本周专题：眼科AAV基因治疗，海外III期WAMD进入读出期

➢ 腺相关病毒（AAV）是一类无致病性的小病毒，衣壳直径约25nm，可装载约4.7kb DNA。作为药物载体时剔除病毒自身基因，仅保留两端反向末端重复序列（ITR），中间插入“启动子＋治疗基因”——衣壳血清型决定载体进入哪类细胞，启动子控制基因在特定细胞表达。载体进入细胞核后主要以游离DNA形式存在，极少整合进宿主染色体。成年人的感光细胞与视网膜色素上皮细胞（RPE）基本不再分裂，外源DNA不会随细胞增殖而稀释，构成了眼科AAV“一次给药、长期表达”的生物学基础。

➢ 眼球成为AAV基因治疗最早落地的器官，主要得益于四方面条件。一是剂量极低：Luxturna每眼仅需1.5×10¹¹ vg，而全身静脉给药 用 于 治 疗 脊 髓 性 肌 萎 缩 症 （ SMA ） 的Zolgensma为1.1×10¹⁴ vg/kg（10kg患儿约1.1×10¹⁵ vg），相差约4个数量级，显著降低了生产成本与全身毒性风险；二是血-视网膜屏障提供相对独立的免疫环境，局部给药全身暴露极少；三是可单眼给药、对侧眼对照，用视力表、OCT和视野直接量化疗效；四是靶细胞不分裂，表达可长期维持。其主要局限在于载体容量：编码序列超过约5kb的大基因（如Stargardt病的ABCA4约6.8kb）无法装入单个AAV衣壳，需借助双载体拼接等方案递送。

图1：AAV基因治疗载体结构与眼内给药部位示意图

AAV载体

➢ 按作用机制，眼科AAV基因治疗分为三条路线。①基因替代：补充正常功能基因以修复单基因缺陷，用于遗传性视网膜病（IRD）。这类疾病患者少、单价高，可走孤儿药与加速审批通道，代表产品有已上市的Luxturna（RPE65）及国内报产的VGR-R01、ZVS101e（CYP4V2）。②眼内蛋白表达（“生物工厂”）：将抗VEGF等蛋白基因导入眼内细胞使其持续分泌，面向wAMD、糖尿病黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）等常见病，旨在替代每1–3个月一次的眼内注射。③光遗传学疗法：不修复特定致病基因，而是将光敏蛋白基因导入尚存的双极细胞或神经节细胞使其直接感光，不受突变类型限制，面向感光细胞已严重丧失的晚期视网膜色素变性（RP）。

➢ 不同给药途径对应不同的医疗场景与安全性特征。①视网膜下注射需在手术室先做玻璃体切割，再将药液注入视网膜下腔形成局部浅脱离区；转导效率高，但仅覆盖注射局部，且依赖具备眼底手术能力的中心。②玻璃体腔注射与现有抗VEGF操作相同，可在门诊完成，但载体需穿过内界膜，依赖工程化衣壳（如7m8、R100）；同时因所需病毒滴度较高，眼内炎症与眼压异常是主要隐患，例如ADVM-022（ixo-vec）早期在DME高剂量组的12例患者中曾出现5例难治性低眼压，后被公司定为剂量限制性毒性，具体机制尚不明确。③脉络膜上腔注射用特制微针在门诊操作，弥散范围较广，相关管线正处于II/III期临床验证。对患者基数庞大的wAMD而言，能否在控制眼内炎症的前提下实现门诊给药，直接影响上市后的临床普及速度。

表1：眼科AAV三类技术路线对比

表2：三种眼内给药途径对比

➢ 据第三方统计，截至2025年10月全球共有超90款眼科基因疗法处于临床阶段，其中2款已递交NDA/BLA、11款处于III期。但自2017年12月Luxturna获FDA批准以来，尚无第二款眼科AAV药物上市。2023年以来多款后期管线遇阻：GenSight治疗LHON的Lumevoq于2023年撤回EMA上市申请；原属强生、2026年4月转让给MeiraGTx的XLRP药物bota-vec于2025年5月宣布III期主要终点未达显著。行业整体仍处于后期临床验证阶段。

➢ 2026Q4至2027年将迎来密集读出与审评节点。wAMD方向，sura-vec的ATMOSPHERE与ASCENT两项III期预计2026Q4读出顶线结果，并计划2027年提交全球上市申请；ixo-vec的ARTEMIS预计2027Q1读出；4D-150的4FRONT-1与4FRONT-2分别预计2027Q2和2027H2读出。IRD与光遗传方向，Ocugen的OCU400 III期（liMeliGhT）预计2027Q1读出；MCO-010的BLA已获受理，PDUFA目标日期在2027年上半年；Beacon的laru-zova计划2026年内启动滚动BLA。国内方面，已报产的VGR-R01与ZVS101e公司口径均预期2027年获批，康弘的KH631/KH658公司预期将于2026年内获得 II 期临床试验主要数据。这批在2027年底前揭晓的III期与审评结果，将直接检验眼科AAV从罕见病向常见眼底病拓展的可行性。

➢ 湿性血管性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的标准疗法是眼内定期注射抗VEGF药物（ 如 阿柏西普、法瑞西单抗、雷珠单抗及康柏西普）。疗效确切但需长期反复给药：以法瑞西单抗为例，美国说明书要求wAMD前4针每4周一次，此后根据OCT与视力评估每8–16周给药，首年合计6–8针，后续仍需长期维持。基因治疗通过单次注射让眼内细胞持续分泌抗VEGF蛋白，以单次给药替代长期频繁注射。

➢ 已披露的 I–II 期数据中，患者补充注射次数均大幅下降。LUNA与OPTIC以患者入组前实际注射频次为基线，ixo-vec的II期LUNA试验52周时，6E10与2E11组年化抗VEGF注射次数分别较入组前一年下降88%与92%，54%与69%的患者无需补充注射；其I期OPTIC试验2E11组（n=15）5年随访显示，针对既往每年注射9.9针的重度经治患者，累计年化注射下降87%，5年BCVA较基线变化-6.1个字母（90%CI -15.9至3.7）。PRISM则以标签方案理论针数为基线，4D-150的IIb期PRISM试验中，III期剂量组（3E10）两年平均补充注射2.7针，较标签Q8W方案推算的12针下降78%，近期确诊亚组（n=15）下降87%。前期试验已验证减少补针的效果，2026Q4起陆续读出的III期临床核心在于验证大幅减针后视力能否与标准抗VEGF治疗相当。

➢ 海外三款wAMD基因疗法的III期设计大体一致：单次给药对照抗VEGF标准治疗，以约一年时的BCVA非劣效为主要终点，核心差异在于给药途径。sura-vec（RGX-314，AbbVie/REGENXBIO）采用视网膜下注射，需在手术室完成。两项III期（ATMOSPHERE对照雷珠单抗每月注射，ASCENT对照阿柏西普2mg Q8W）在14国合计入组超1300例，按1:1:1随机分为两个剂量组与对照组，主要终点为第54周BCVA。I/IIa期队列3/4的5年随访中患者视力保持稳定或改善，未观察到药物相关眼内炎症。REGENXBIO与AbbVie已联合培训超500名视网膜专科医生为商业化做准备。此外，其DR适应症改用脉络膜上腔注射（NAAVIGATE），首例给药已触发1亿美元里程碑。

➢ 4D-150（4DMT）与ixo-vec（礼来/Adverum）均为可在门诊完成的玻璃体腔注射。4D-150采用R100衣壳，同时表达阿柏西普与抗VEGF-C：北美III期4FRONT-1入组初治患者523例，全球III期4FRONT-2入组初治及近期确诊经治患者531例，均对照阿柏西普2mg Q8W；DME III期4SIGHT计划入组514例。PRISM研究中III期剂量组（3E10）71例有2例（2.8%）在28周内出现轻度一过性眼内炎症，28周后无新发。ixo-vec采用7m8衣壳，ARTEMIS实际入组311例，单次6E10 vg/眼对照阿柏西普2mg Q8W，主要终点为第52/56周BCVA均值变化非劣效。综合来看，视网膜下路线在已披露试验中眼内炎症报告较少，但推广依赖手术中心；玻璃体腔注射具备门诊便利性，两条路径的优劣仍有待各自III期数据验证。

表3：海外wAMD AAV基因治疗III期对比

注：减针比例基线口径不同，非头对头

遗传性视网膜疾病（IRD）涉及约300个致病基因，基因替代疗法通常“一药对一基因”进展顺利的项目中，Beacon的laru-zova（XLRP）在I/Ⅲ期VISTA（n=85）中，12个月低照度视力（LLVA）提升≥15个字母的比例在高、低剂量组分别为31.0%（p=0.0019）和24.1%（p=0.0106），对照组为0%，计划2026年内启动滚动BLA；MeiraGTx的AAV-AIPL1（LCA4）在英国特殊许可下开展无对照开放标签研究，11名4岁以下法定盲患儿视力均获改善，礼来已买下全球权益。受挫案例则反映出IRD试验在终点与对照设计上的难度：bota-vec（XLRP，2026年4月由强生转让MeiraGTx）III期LUMEOS未达52周视觉导航主要终点，次要终点LLVA提升≥10字母比例（描述性）为治疗组46%（25/55）、对照组7%（2/30），MeiraGTx仍计划推进全球申报；GenSight的Lumevoq（LHON）因对侧假注射眼同样出现改善、与注射眼未拉开显著差异，于2023年撤回EMA申请，目前在法国以早期准入供药。两款受挫产品均有疗效信号，但未能跨过预设功能学终点或双侧对照检验。

➢ 光遗传学疗法直接面向感光细胞已退化丢失的晚期患者，不受突变基因限制，适用人群大于单基因疗法。Nanoscope的MCO-010（MOGENRY）为玻璃体腔注射、靶向双极细胞，IIb/III期RESTORE入组27例（治疗18例、假注射9例）：52周时高剂量组BCVA较假注射组改善0.337 logMAR（P=0.021），76周改善0.539 logMAR（P=0.001）。两年内未报告治疗相关严重不良事件，常见眼部不良反应为前房炎症（约44%）与眼压升高（约39%），均轻至中度、局部用药可控。FDA已受理其BLA，PDUFA目标日期在2027年上半年。

表4：海外IRD与光遗传代表产品关键数据

➢ 罗氏、AbbVie、大冢与礼来均已通过收并购或授权布局眼科AAV后期管线。罗氏2019年12月以每股114.5美元完成收购Spark，全稀释股权价值约48亿美元（含约5亿美元净现金），获得Luxturna。AbbVie于2021年以3.7亿美元首付、至多13.8亿美元里程碑与REGENXBIO合作sura-vec，美国利润五五分成；2026年DR适应症（NAAVIGATE）首例给药触发1亿美元里程碑（7月到账）。2025年10–11月交易明显提速：大冢以8500万美元首付、至少5000万美元研发成本分担及至多3.36亿美元里程碑获得4D-150亚太权益（含日本与中国）；礼来以每股3.56美元现金加至多8.91美元CVR收购Adverum（Fierce按约2090万股测算前端约7400万美元、CVR全额兑现总对价约2.6亿美元，12月完成交割），随后又以7500万美元首付、超4亿美元里程碑引进MeiraGTx的AAV-AIPL1及眼科衣壳、启动子平台。国内管线也开始出海：星明优健（复星医药旗下复健创投持股50.82%）于2025年10月向英国AviadoBio授出光遗传药物UGX202大中华区以外权益选择权，行权后首付与里程碑合计超4亿美元。

➢ 从交易结构看，跨国药企出手呈现两方面共性：一是资金主要流向已入III期或临近注册的后期资产，早期项目多采用选择权或连带衣壳/启动子平台打包合作（如UGX202、MeiraGTx交易）；二是2025年三笔海外交易首付或交割前端均控制在1亿美元以内（其中礼来收购现金紧张的Adverum前端约7400万美元），主要对价后置到里程碑与CVR中。这种风险共担的定价模式是否随sura-vec与4D-150的III期读出而改变，有待后续观察。

表5：眼科AAV代表性交易

➢ 国内眼科AAV在罕见病领域已率先步入上市审评。天泽云泰VGR-R01上市申请于2026年6月23日获受理，并已纳入优先审评。其单臂I期研究纳入12例患者，第52周8例目标眼BCVA改善≥0.3 logMAR（约15个字母）；随机双盲III期研究纳入45例患者，已完成52周随访并达到主要终点，主分析显示治疗组与对照组视力改善≥0.3 logMAR的比例分别为38.5%和0%（P=0.004）。中因科技ZVS101e（哌普锐基注射液）上市申请于2026年8月25日获受理（CXSS2600132），此前已获国内突破性治疗认定，目前已纳入优先审评，公司预计2027年一季度获批。两款产品均通过视网膜下单次给药补充功能性CYP4V2基因，针对CYP4V2双等位基因突变引起的结晶样视网膜变性（BCD）。另一款较早进入III期的罕见病管线纽福斯NR082（ND4-LHON，玻璃体腔注射）已于2023年2月完成III期入组。

➢ wAMD方向多家布局。朗信生物LX102（视网膜下）进度最快，于2026-01-14启动开放标签III期STELLAR，计划入组388例、对照阿柏西普Q8W，登记主要完成时间为2028年3月（海外sura-vec与4D-150分别预计2026Q4和2027年读出）。II期管线中，康弘药业控股子公司弘基生物的KH631（视网膜下）与KH658（脉络膜上腔）均已完成中国II期与美国I期入组，预计2026年内获得II期主要数据，KH631的DME适应症已于2026年1月获批临床；嘉因生物EXG102-031已完成中国IIa期52周随访，预计2026年下半年启动IIb/III期；特宝生物子公司伯赛基因2025年7月收购九天开曼（不含其美国子公司及所持资产）后，其玻璃体腔注射管线SKG0106处于中美I/II期。

表6：截至26年11月国内眼科AAV主要在研管线

➢ III期临床不及预期风险。海外wAMD三款AAV的III期均为对照抗VEGF的非劣效设计，若视力未达非劣效，或实际补充注射比例高于II期，将削弱其临床替代价值。

➢ 安全性风险。玻璃体腔注射存在眼内炎症与眼压异常风险（如ADVM-022早期在DME高剂量组12例中曾出现5例低眼压、3例需手术）；视网膜下注射存在玻璃体切割手术相关风险。

➢ 监管审评不及预期风险。国内BCD两款产品处于首轮上市审评，海外MCO-010的PDUFA目标日期在2027年上半年，审评结论与获批时间存在不确定性。

➢ 定价与支付风险。国内尚无眼科AAV上市，定价、医保与商保支付路径仍待形成；wAMD基因治疗还需面对持续降价的抗VEGF竞争。

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